近日,全球知名医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)重磅发布了全球制药公司百时美施贵宝的肺癌前沿靶向药Repotrectinib的1/2期临床试验新进展,详细阐述了该药在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中的应用情况。

来源:《新英格兰医学杂志》(NEJM)官网截图
1.Repotrectinib在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中效果显著,无论患者先前是否接受过ROS1 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗。
2.在先前未曾接受过ROS1 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中,有79%的患者接受Repotrectinib治疗后肿瘤大幅缩小或消失。
3.该药的安全性也很良好,患者出现的大多是比较轻微的副作用,适合长期使用。
近日,全球知名医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)重磅发布了肺癌靶向药Repotrectinib的1/2期临床试验结果,详细阐述了该药在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中的应用情况。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因,非小细胞肺癌是蕞常见的肺癌类型,约占所有诊断病例的84%。
ROS1阳性在非小细胞肺癌中十分罕见,大约只占其中的1-2%。但是ROS1阳性非小细胞肺癌患者往往更年轻,更多的是女性,并且很多是没有吸烟史的女性。对于这类患者,ROS1靶向药是优选治疗选择。
此前获批用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌的早一代ROS1 TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)取得了显著的临床效果,但存在会产生耐药性和颅内活性不佳的局限性。
Repotrectinib由美国生物制药公司Turning Point Therapeutics研发,该公司现已被全球制药巨头公司百时美施贵宝(BMS,总部位于美国)收购。
Repotrectinib的设计目的是提高治疗的持久性,并且它还具有利于穿透人脑的性质,可以增强颅内活性。
2023年11月15日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准了Repotrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者。
Repotrectinib是第二代ROS1 TKIs(酪氨酸激酶抑制剂),对ROS1融合阳性癌症具有显著的临床活性,包括具有耐药突变的癌症,如ROS1 G2032R突变。
TRIDENT-1试验是一项全球、多中心、开放标签的1/2期临床试验,主要评估了Repotrectinib在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性,包括ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者。
2期试验的主要疗效终点是客观缓解率,包括1期试验和2期试验的患者。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。
基于1期试验的结果,Repotrectinib的推荐2期剂量为每日160毫克,连续14天,然后每日160毫克,分两次服用。共有426名患者接受了2期剂量治疗。
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在先前未曾接受过ROS1 TKI治疗的71名ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中,有56名患者对治疗有反应,客观缓解率为79%,即有79%的患者肿瘤大幅缩小或消失。平均反应持续时间为34.1个月(近3年),平均无进展生存期为35.7个月(近3年)。
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在先前接受过ROS1 TKI治疗但未曾接受过化疗的56名ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中,有21名名患者对治疗有反应,客观缓解率为38%,即有38%的患者肿瘤大幅缩小或消失。平均反应持续时间为14.8个月,平均无进展生存期为9.0个月。
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在17名ROS1 G2032R突变型患者中,有10名患者对治疗有反应,客观缓解率为59%,即有59%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
安全性方面,蕞常见的与治疗相关的不良事件是头晕(58%)、味觉障碍(50%)和感觉异常(30%)。3%的患者因不良事件中止Repotrectinib治疗。
Repotrectinib在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出持久的临床活性,无论患者先前是否接受过ROS1 TKI治疗。该药的安全性也很良好,患者出现的大多是比较轻微(低级别)的副作用,适合长期使用。
[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302299?query=featured_home
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-repotrectinib-for-locally-advanced-or-metastatic-ros1-nsclc
[3]https://www.businesswire.com/news/home/20230528005015/en