多发性骨髓瘤复发后，后续治疗方案该如何选择？许多经历过一线治疗后复发的患者及家属，常面临耐药、缓解期缩短等难题。欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期传出重磅利好：推荐批准BCMA/CD3双特异性抗体特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab），用于既往至少接受过1线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。这一创新全现成（off-the-shelf）免疫联合方案，相比现有标准治疗大幅降低了83.4%的疾病进展或死亡风险，为复发难治患者带来了获得长期高质量生存的全新选择。
MajesTEC-3研究：双抗联合方案显著延长生存期
CHMP的这一积极推荐，主要基于全球随机3期临床试验MajesTEC-3（NCT05083169）的中期分析数据。该试验共纳入587例既往接受过1至3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者，旨在评估特立妥单抗联合皮下注射达雷妥尤单抗对比研究者选择的标准治疗方案（包括泊马度胺（Pomalidomide）或硼替佐米（万珂, Bortezomib）联合达雷妥尤单抗及地塞米松的DPd或DVd方案）的疗效与安全性。
| 评估指标 | 特立妥单抗 + 达雷妥尤单抗组 | 标准治疗组（DPd/DVd方案） | 临床获益与统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）风险 | 降低 83.4% | 对照基准 | HR = 0.17 (95% CI: 0.12-0.23; P < 0.0001) |
| 3年总生存率（3-year OS） | 83.3% | 65.0% | HR = 0.46 (95% CI: 0.32-0.65; P < 0.0001) |
| 3年持续缓解率（6个月未进展者） | > 90% | – | 显示出极具深度的持久疾病控制 |
| 3/4级不良事件发生率 | 95.1% | 96.6% | 与标准治疗组相当，安全性可控 |
| 因不良事件停药率 | 4.6% | 5.5% | 总体耐受性良好，因毒性停药率低 |
中位随访约3年时的数据显示，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了83.4%。尤为瞩目的是，在治疗6个月时维持无进展的患者中，有超过90%在3年时仍保持无进展状态，体现出强劲且持久的疾病控制效能。在总生存期（OS）方面，联合治疗组的3年OS率达到83.3%，显著优于标准治疗组的65.0%（HR = 0.46），获益覆盖所有预设亚组。
作用机制解析：双特异性抗体与单抗的强强联合
为什么这一联合方案能取得如此突破性的疗效？这源于两种免疫靶向药物在机制上的精准协同：
- 特立妥单抗：是一种全现成的皮下注射双特异性抗体，能同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA靶点与T细胞表面的CD3靶点，像“拉钩”一样重新定向并激活患者自身的T细胞，精准杀伤肿瘤细胞。
- 达雷妥尤单抗：作为靶向CD38的单克隆抗体，不仅能直接诱导骨髓瘤细胞凋亡，还可调节肿瘤免疫微环境，解除免疫抑制，从而增强特立妥单抗介导的T细胞抗肿瘤活性。
二者联合施用，实现了对骨髓瘤细胞的“双重打击”，极大地提升了免疫应答的广度与深度。
副作用管理与居家护理建议
虽然特立妥单抗联合达雷妥尤单抗疗效显著，但患者在治疗过程中仍需密切关注不良反应的监测与应对：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：临床试验中出现的所有CRS均为1级或2级轻中度，未导致任何患者终止治疗，且均得到顺利恢复。在首次给药及剂量递增阶段，医疗团队会进行严格的前置用药及监护。
- 血液学毒性与感染预防：3/4级不良反应主要表现为血细胞减少和感染。随着治疗周期的推进，通过补充免疫球蛋白、规范使用预防性抗感染药物以及适时调整给药频次（如调整为每月一次），3级及以上感染的发生率呈明显下降趋势。
- 日常居家注意事项：患者在治疗期间应每日监测体温，注意个人卫生，避免前往人群密集场所。如出现发热、寒战、咳嗽或极度疲劳等症状，应第一时间联系主治医师。
全球获批进展与药物可及性现状
目前，特立妥单抗在复发难治性多发性骨髓瘤领域的全球审批正在快速推进：
- 欧洲地区：此前于2022年8月获批单药用于既往接受过至少3线治疗的RRMM患者。本次CHMP给予积极意见后，预计欧洲委员会（EC）近期将正式批准其联合达雷妥尤单抗用于前线（至少1线治疗后）复发的患者。
- 美国地区：美国FDA已于2026年3月批准特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）用于既往接受过至少1线治疗的RRMM患者。
尽管前沿方案在海外接连获批，但对于国内广大骨髓瘤患者而言，仍面临着“新药上市时间差”和获取渠道受限的痛点。
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【参考文献】
1. CHMP recommendation advances Johnson & Johnson’s Tecvayli (teclistamab) plus daratumumab as a potential standard of care for relapsed/refractory multiple myeloma. News release. Johnson & Johnson. June 26, 2026.
2. European Commission grants conditional marketing authorization to teclistamab for relapsed/refractory multiple myeloma. Janssen. August 24, 2022.
3. FDA grants approval to teclistamab combo in RRMM under National Priority Voucher Program. FDA. March 5, 2026.
