多发性骨髓瘤患者在前线接受过靶向CD38的单克隆抗体治疗且疾病复发后，还能再次使用同类药物吗？尤其是对于合并肾功能不全、高龄且身体虚弱、无法承受造血干细胞移植的患者，后续治疗选择往往极其有限。2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的GMMG-DADA II期临床研究结果，为这一临床难题给出了令人振奋的解答：在前线接受持续达雷妥尤单抗治疗后复发的患者，通过更换基底方案并再次使用达雷妥尤单抗，仍能获得显著的临床缓解，缓解率高达77%。
GMMG-DADA研究破局：打破CD38单抗“用过即弃”传统观念
长期以来，医学界普遍认为在某种靶向药物进展后，再次使用该药可能因耐药而疗效不佳。然而，GMMG-DADA研究打破了这一固有思维。该研究是一项在德国24个中心开展的单臂II期临床试验，专门针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，高度贴近真实的临床实际情况，放宽了对肾功能损害和身体状况（ECOG评分0-3分）的限制。
研究的核心设计在于“更换基底药物”：在一线使用不含来那度胺的方案，而在复发后引入来那度胺（瑞复美, Lenalidomide），配合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）与地塞米松（Dexamethasone）（即DRd方案）进行二次挑战。这一创新策略不仅克服了潜在的抗药性，还为高龄体弱患者开辟了一条可持续获益的治疗路径。
一线DVCd/DVd方案：专为肾损伤与体弱患者打造的免来那度胺诱导
对于新诊断且合并严重肾功能受损（如eGFR<30 mL/min或需要透析）的骨髓瘤患者，来那度胺的剂量调整十分复杂且易增加毒性。因此，GMMG-DADA研究在一线诱导阶段采用了由达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）及地塞米松构成的DVCd方案（共8个周期），随后使用DVd方案进行维持治疗直至疾病进展。
研究数据显示，这一一线方案展现出了出色的疾病控制能力与深度的缓解缓解：
| 治疗阶段/评估指标 | 全疗效人群数据（n=62） | 可评估人群数据 |
|---|---|---|
| 8周期DVCd诱导ORR（客观缓解率） | 82.3% | – |
| 8周期诱导后MRD阴性率（1×10⁻⁵） | 43.5% | 54.0% |
| 一线整体最佳ORR | 83.9% | – |
| 非常好的部分缓解（VGPR）或更好率 | 71.0% | – |
| 完全缓解（CR）率 | 21.0% | – |
| 中位无进展生存期（PFS） | 29.9个月 | – |
| 12个月总生存（OS）率 | 95.2% | – |
在入组的67例患者中，中位年龄达74岁（56-85岁），其中17.9%的患者基线eGFR低于30 mL/min/1.73m²，且高危细胞遗传学异常（如17p缺失、t(4;14)等）的患者占相当比例。数据证明，即使在病情复杂的高龄体弱群体中，DVCd方案依然能够带来近30个月的中位无进展生存期。
复发后DRd二次治疗：缓解率与复发时间密切相关
当患者在一线持续接受达雷妥尤单抗治疗出现疾病复发后，研究团队采用DRd方案（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）进行二次治疗（共12个周期）。在27例复发并接受二次治疗的患者中，总体ORR达到了77%，显示出强大的补救疗效。
更为关键的是，研究发现一线治疗至复发的时间间隔是预测二次治疗疗效的核心指标：
| 疗效观察指标 | 一线启动≥12个月后复发群 | 一线启动<12个月内复发群 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 88% | 60% |
| CR或VGPR（深层缓解率） | 56% | 20% |
| 疾病进展（PD）率 | 6% | 20% |
| 12个月PFS率（二次治疗） | 59.3%（整体人群） | 未达到（整体人群） |
研究人员指出，对于一线治疗超过12个月后才复发的患者，达雷妥尤单抗二次挑战具有高度可行性与临床意义；而对于12个月内即快速复发的“功能性高危”患者，由于对既有方案耐药程度较高，单纯二次挑战达雷妥尤单抗获益有限，可能需要考虑其他靶向机制（如BCMA CAR-T或双特异性抗体等）。
不良反应与居家管理：高龄患者如何安全度过治疗期？
在GMMG-DADA研究中，绝大多数患者顺利完成了8个周期的诱导治疗（完成率77.6%）。在二次治疗期间，未观察到预期之外的新安全性信号，整体安全性可控。
在前8个周期的诱导治疗中，93.8%的患者发生了不良反应，60.0%出现了3级及以上不良反应。常见的副作用及居家护理要点如下：
- 感染事件（发生率53.8%，≥3级为15.4%）：高龄骨髓瘤患者免疫力低下，建议日常注意体温监测，避免前往人群密集场所，并在医生指导下预防性使用抗病毒或抗真菌药物。
- 周围神经病变（发生率36.9%，≥3级为3.1%）：主要由硼替佐米引起。患者若出现手脚麻木、刺痛感，应及时告知医生调整剂量或给药频次。
- 血液学毒性：包括贫血（21.5%）、淋巴细胞减少（15.4%）和中性粒细胞减少（13.8%）。需定期复查血常规，必要时使用升白针或输血支持。
- 胃肠道反应与肾脏事件：消化道症状发生率为41.5%，肾脏不良事件为9.2%。鼓励患者多饮水，维持足够尿量，并定期监测肾功能指标（如肌酐和eGFR）。
前沿药物可及性与MedFind的全程抗癌支持
GMMG-DADA研究的成功，为多发性骨髓瘤的全程管理提供了全新的思维范式——通过基底药物的合理轮换，即使先前使用过达雷妥尤单抗，复发后二次挑战依然可行。然而，在实际临床中，面对复杂的用药方案（如皮下注射剂型达雷妥尤单抗皮下注射剂的获取、来那度胺的合理阶梯使用）以及高昂的抗癌成本，许多患者及家属常常感到迷茫。
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参考文献
1. Richardson T, Theisen C, Benner A, et al. Daratumumab re-treatment after continuous frontline daratumumab-VCd with backbone switching in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma: results from the multicenter GMMG-DADA study. Presented at: 2026 EHA Congress; June 11-14, 2026; Stockholm, Sweden. Abstract PF779.
2. Daratumumab for first line treatment of transplant-ineligible myeloma patients followed by daratumumab retreatment at first relapse (GMMG-DADA). ClinicalTrials.gov. Updated March 5, 2026. Accessed June 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04656951
