接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗的癌症患者,到底能不能接种新冠疫苗?接种疫苗是否会削弱抗癌药物的疗效,或者加剧不良反应?这些疑问一直困扰着许多患者和家属。近期,顶级肿瘤学期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)发表了一项基于法国国家健康数据系统的超3万人真实世界研究,结果令人振奋:在接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗前后90天内接种新冠mRNA疫苗,不仅安全可行,甚至与患者总生存期(OS)的延长显著相关。
mRNA疫苗联用免疫治疗:生存期延长超3个月
这项回顾性队列研究共纳入30898名癌症患者,通过1:1倾向评分匹配,将其分为“疫苗接种组”(15449人,在免疫治疗开始前后90天内至少接种一剂新冠mRNA疫苗)和“对照组”(15449人,未在此时窗接种)。结果显示,接种组的中位总生存期(OS)达到了21.6个月,而对照组仅为18.5个月。这意味着,合理把握接种时机,患者的生存期延长了整整3.1个月!
在统计学调整后,研究人员发现接种mRNA疫苗可使患者的全因死亡风险降低9%(wHR=0.91)。这种生存获益在多种实体瘤患者中展现出了高度的一致性:
| 分析指标/肿瘤类型 | 疫苗接种组 (n=15449) | 对照组 (n=15449) | 全因死亡风险降低幅度 (wHR) |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期 (OS) | 21.6个月 | 18.5个月 | 降低9% (wHR=0.91) |
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | – | – | 降低9% (wHR=0.91) |
| 黑色素瘤 | – | – | 降低12% (wHR=0.88) |
| 头颈部肿瘤 | – | – | 降低16% (wHR=0.84) |
| 肾癌 | – | – | 降低15% (wHR=0.85) |
| 小细胞肺癌 (SCLC) | – | – | 降低5% (wHR=0.95) |
| 肝癌 | – | – | 降低6% (wHR=0.94) |
| 膀胱癌 | – | – | 降低8% (wHR=0.92) |
协同抗癌:新冠疫苗为何能提升免疫疗效?
许多患者会好奇,为什么针对新冠病毒的mRNA疫苗,能够对多种癌症的免疫治疗产生积极的协同效应?医学界推测,其背后可能存在以下深层生物学机制:
- 激活“训练免疫”(Trained Immunity):mRNA疫苗中的抗原和佐剂成分能够重新编程患者的先天免疫细胞,提升其对抗原呈递和免疫应答的敏感度,从而间接增强了PD-1抑制剂激活T细胞清除肿瘤的能力。
- 系统性免疫微环境优化:疫苗接种诱导产生的一系列细胞因子(如干扰素等),有助于打破肿瘤微环境的免疫抑制状态,使原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。
- 降低严重感染风险:癌症患者本身免疫力低下,是新冠重症的高危人群。疫苗接种大幅减少了因感染新冠导致的非癌症死亡、治疗中断或延迟,间接保障了免疫治疗的连续性。
用药细节:多款主流PD-1/PD-L1药物安全性获证
本研究覆盖了目前国际上最主流的数款免疫检查点抑制剂,对患者的日常用药具有极高的临床指导价值。在研究样本中,患者使用的具体药物分布如下:
- 帕博利珠单抗(可瑞达, Pembrolizumab):占比最高,达54.2%;
- 纳武利尤单抗(欧狄沃, Nivolumab):占比20.9%;
- 阿替利珠单抗(泰圣奇, Atezolizumab):占比13.1%;
- 度伐利尤单抗(英飞凡, Durvalumab):占比8.8%;
- 阿维鲁单抗(Bavencio):占比3.0%。
在治疗方案上,48.6%的患者接受的是免疫单药治疗,38.9%为免疫联合化疗。研究证实,无论采用何种免疫药物或联合方案,疫苗接种期间的安全性均良好,未观察到严重的不良反应协同增加。相反,接种组在随访期间的新冠相关住院率仅为0.6%,远低于未接种组的2.0%。
居家管理与接种建议:如何科学把握接种时机?
虽然研究表明疫苗接种能够带来生存获益,但患者在实际居家管理中切忌盲目自行决定。以下是资深医疗专家给出的具体接种指导:
1. 把握黄金接种时窗
研究中界定的最佳接种时窗为:首次接受免疫治疗前90天内,或开始治疗后90天内。这一时期是免疫系统重建与药物起效的关键交汇期。建议患者在接种前咨询主治医生,评估当前的血常规及全身免疫状态。
2. 常见副作用居家应对
接种新冠mRNA疫苗后,患者可能会出现低热、接种部位红肿、轻微乏力等症状。这些通常在48小时内自行缓解。若出现持续不退的高热(>38.5℃)或呼吸困难,应高度警惕,排除是否为免疫相关肺炎等免疫治疗本身的不良反应(irAE),并及时就医。
3. 联合接种其他疫苗
数据显示,接种组中有28%的患者同时接种了流感疫苗。在呼吸道传染病高发季节,建议患者在医生评估后,合理安排流感疫苗与新冠疫苗的接种,双重保护脆弱的免疫系统。
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从这项法国大规模真实世界研究中我们可以看到,癌症治疗早已不是“单一药物”的孤军奋战,而是结合了前沿免疫药物、系统性免疫调节与科学居家管理的综合战役。然而,国内患者常常面临创新药物获取迟滞、前沿治疗方案信息不对称等痛点,甚至无法第一时间用上最新的免疫制剂或配套治疗方案。
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【参考文献】
Jourdain H, Haddy N, Singier A, et al. Overall survival according to COVID-19 mRNA vaccination co-exposure in patients treated with PD-(L)1 inhibitors: a French real-world cohort study. Ann Oncol. Published online May 18, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.05.002
