得了FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML），化疗不耐受、反复耐药怎么办？作为白血病中恶性程度极高、预后极差的“癌王”之一，FLT3-ITD突变患者往往面临生存期极短、极易复发的困境。对于无法接受高强度化疗的患者，寻找一种高效、安全且能桥接异基因造血干细胞移植（HSCT）的治疗方案，是跑赢死神的唯一希望。
什么是FLT3-ITD突变与QUIZOM联合疗法？
FLT3-ITD突变是急性髓系白血病中最常见且预后不良的基因突变。此类患者对传统化疗的反应较差，复发率极高。近年来，靶向药物的出现为这类患者带来了新的曙光。
在一项发表于权威医学期刊《自然·通讯》（Nature Communications）的二期临床试验（NCT03135054）中，研究人员探索了一种被称为“QUIZOM”的全新联合疗法。该疗法将强效的第二代FLT3靶向抑制剂奎扎替尼（Quizartinib）与具有蛋白质合成抑制作用的经典药物高三尖杉酯碱（Omacetaxine mepesuccinate）相联合。这种“靶向+化疗增敏”的全新组合，旨在为无法耐受传统强悍化疗的患者提供一种既安全又强效的治疗选择。
惊艳数据：复合完全缓解率（CRc）高达83%
这项临床试验共纳入了40名可评估的FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者。研究数据显示，QUIZOM联合疗法展现出了令人瞩目的临床疗效：
- 复合完全缓解率（CRc）达83%：在40名受试患者中，共有33名患者达到了复合完全缓解。
- 完全缓解（CR）率：为15%（6/40）。
- 伴血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率：达68%（27/40）。
为了让大家更直观地了解不同患者亚群对该疗法的反应，我们整理了以下详细的临床数据对比表：
| 患者亚群分类 | 复合完全缓解率（CRc） | 统计学显著性（P值） |
|---|---|---|
| 初治不耐受化疗患者 | 60% | – |
| 复发/难治（R/R）患者 | 86% | – |
| 伴有NPM1突变患者 | 95% | P = 0.038（相比未突变者） |
| 伴有DNMT3A突变患者 | 95% | P = 0.038（相比未突变者） |
| 伴有WT1野生型患者 | 91% | P = 0.002（相比突变者） |
从数据中可以看出，无论是复发难治性患者，还是携带NPM1、DNMT3A突变或WT1野生型的特定基因型患者，QUIZOM疗法均表现出了极高的缓解率。这为极高危、传统疗法束手无策的白血病患者提供了强有力的生存保障。
生存期与骨髓移植：成功桥接治愈的关键一步
对于急性髓系白血病患者而言，获得缓解只是第一步，通过造血干细胞移植（HSCT）实现根治才是终极目标。QUIZOM方案最大的临床意义之一，就在于其出色的“桥接移植”能力。
在达到缓解的33名患者中，有39%（13人）在中位时间143天（范围53-367天）时成功接受了异基因造血干细胞移植。这意味着，QUIZOM疗法成功为患者赢得了宝贵的移植窗口期。
在生存期数据方面，患者的中位无白血病生存期（LFS）达到了10个月，中位总生存期（OS）为12.9个月。单变量分析表明，以下人群更容易获得更长的总生存期：
- 年龄在60岁或以下的患者；
- 获得复合完全缓解（CRc）的患者；
- 既往接受过FLT3抑制剂治疗的患者；
- 成功进行过异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者；
- 属于WT1野生型的患者。
机制揭秘：QUIZOM如何多靶点精准打击癌细胞？
为什么奎扎替尼与高三尖杉酯碱的联手能发挥出“1+1>2”的效果？研究团队通过单细胞基因表达谱分析，揭示了该疗法的深层抗癌机制。QUIZOM方案能够直接干扰癌细胞内的蛋白质代谢，从而强力抑制肿瘤细胞的生长繁殖。不仅如此，该方案还能激活患者体内的T细胞免疫系统，调动自身免疫力量来共同杀灭白血病细胞。
然而，医学探索永无止境。研究者发现在部分复发的患者体内，白血病细胞会通过PLD1介导的磷脂代谢产生耐药性。针对这一新发现，研究团队指出，未来若在QUIZOM方案的基础上联合使用PLD1抑制剂，有望彻底封锁白血病细胞的再生功能，从根本上克服耐药性，为患者带来更长久的持续缓解。该研究团队目前已就PLD1抑制白血病的应用申请了专利。
副作用不容忽视：如何做好居家安全管理？
尽管QUIZOM疗法效果显著，但作为一种强效的抗癌方案，其不良反应同样需要密切关注。临床研究中观察到的常见3/4级不良反应主要包括细胞减少（血细胞减少）和发热性中性粒细胞减少。此外，有20%的患者出现了4级败血症，需要紧急静脉注射抗生素进行抗感染治疗。在试验期间，有2名未产生治疗反应的患者因肺炎合并肺出血及重症肺炎而不幸早期死亡。
因此，患者在接受治疗期间，居家管理与护理至关重要：
- 严格预防感染：由于患者免疫力极低，居家时应严格避免前往人群密集场所，接触家属时需佩戴医用口罩。每日监测体温，一旦体温超过38.5℃或伴有畏寒，须立即就医。
- 血象密切监测：遵医嘱定期复查血常规，关注白细胞、中性粒细胞及血小板计数。
- 卫生与饮食安全：餐后及晨起使用生理盐水或专业漱口水漱口，保持口腔清洁；饮食需彻底煮熟，避免食用生冷、不洁食物，防止肠道感染。
- 出血预防：在血小板低下期间，使用超软毛牙刷，避免用力擤鼻涕，防止皮肤碰撞，密切观察是否有皮下瘀斑、牙龈出血或便血等出血倾向。
前沿药物可及性：患者该如何获取最新治疗？
目前，作为QUIZOM方案核心药物之一的奎扎替尼已在海外部分国家和地区获批上市，主要用于治疗FLT3-ITD突变的急性髓系白血病。然而，由于新药在不同国家和地区的审批时间差，许多中国大陆的白血病患者在面临耐药或无法耐受常规化疗时，往往面临着“无药可用”或“新药获取难”的窘境。
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参考文献
1. Zheng L-C, Wong KKW, Lam SSY, et al. Quizartinib and omacetaxine mepesuccinate combination therapy in FLT3-ITD AML: a phase II trial. Nat Commun. Published online April 6, 2026. doi:10.1038/s41467-026-71186-5
2. HKUMed develops novel combination therapy to reduce leukaemia relapse rate, extending window for bone marrow transplants. News release. May 20, 2026. Accessed May 22, 2026. https://tinyurl.com/mv4bz68v
