卡介苗治疗耐药，面临切除膀胱的痛苦抉择，非肌层浸润性膀胱癌患者路在何方？近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了新型免疫疗法诺格白介素α（Nogapendekin alfa inbakicept-pmln）联合卡介苗的补充生物制品许可申请（sBLA）。该疗法旨在用于治疗对卡介苗无反应、伴有乳头状疾病且不伴原位癌（CIS）的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。FDA已将处方药用户收费法案（PDUFA）的审评目标日期定为2027年1月6日。这一进展有望打破此类耐药患者“无药可用”并最终必须切除膀胱的治疗困境。
临床数据瞩目：患者如何实现长期保膀胱？
本次sBLA的提交主要基于关键性2/3期QUILT-3.032临床研究中B队列（Cohort B）的优异数据。该研究评估了无化疗方案的局部免疫治疗组合在耐药患者中的疗效。结果表明，患者在避免膀胱切除和延缓疾病进展方面获得了显著的临床益处。主要疗效及生存期数据如下表所示：
| 评估指标 | 12个月（1年）数据 | 36个月（3年）数据 |
|---|---|---|
| 无病生存率（DFS） | 58.2%（95% CI: 46.6%-68.2%） | -（中位DSS尚未达到） |
| 无进展生存率（PFS） | 94.9% | 82.0% |
| 无膀胱切除生存率（保膀胱率） | 92.2% | 83.1% |
| 疾病特异性生存率（DSS） | – | 96.0% |
数据有力地证明了诺格白介素α联合卡介苗疗法的持久疗效。在长达3年的随访中，有高达83.1%的患者成功保留了完整的膀胱，避免了切除手术对生活质量造成的毁灭性打击。此外，3年无进展生存率（PFS）达到82.0%，显示该方案能够长期有效阻止癌症向肌层浸润性膀胱癌方向进展。
值得关注的是，在2026年美国泌尿外科协会（AUA）年会上发表的一项间接治疗比较研究中，该联合疗法与另一种已获批的治疗方案那多法瑞基因腺病毒（Nadofaragene firadenovec）相比，展现出了极具竞争力的临床获益。这也为临床医生在面对卡介苗耐药的膀胱癌患者时，提供了更多元、更具针对性的个性化选择。
机制解析：新型免疫组合如何突破卡介苗耐药？
为什么诺格白介素α能让原本对卡介苗耐药的患者重新产生治疗响应？这得益于其独特的免疫激活机制。诺格白介素α是一种白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂。在传统的卡介苗灌注疗法中，免疫细胞的局部聚集和激活是杀伤肿瘤的关键。然而，当发生卡介苗耐药时，局部的免疫反应往往陷入“疲惫”或抑制状态。
当诺格白介素α与卡介苗联合使用时，前者能够强效且特异性地刺激体内的自然杀伤（NK）细胞和CD8+杀伤性T细胞，而不会扩增具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）。这种强大的协同作用，相当于给局部的抗癌免疫军团打了一剂“强心针”，从而重新唤醒并放大了免疫系统清除膀胱肿瘤细胞的能力。
此外，科学证据表明，单纯乳头状疾病与原位癌（CIS）在生物学图谱上存在高度的重叠性。这也是本次sBLA申请得以将适应症从最初获批的“伴有或不伴有乳头状肿瘤的CIS”向“无CIS的乳头状疾病”进行合理外推的关键科学依据。
患者画像：哪些人群能从该疗法中获益？
本次提交的监管申请核心基于QUILT-3.032研究中B队列的80名患者数据。这些患者具有以下清晰的临床特征，也是未来该疗法扩展适应症后的靶向人群：
- 病理类型：确诊为高危、仅含乳头状病变（无原位癌CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）；
- 既往治疗史：先前接受过足疗程的卡介苗治疗，但疗效不佳，已被判定为卡介苗耐药（BCG-unresponsive）；
- 治疗诉求：希望在有效控制癌症进展的同时，最大程度保留膀胱功能，避免全膀胱切除及尿流改道手术。
安全性与居家管理：日常治疗有哪些注意事项？
临床试验结果显示，诺格白介素α联合卡介苗的整体安全性良好。该联合方案观察到的严重不良反应与单独使用卡介苗时基本一致，并未显著增加患者的身体负担。然而，由于该药采用的是膀胱局部灌注的给药方式，在日常管理与居家护理中，患者和家属仍需严格遵循以下专业指导：
1. 警惕延误手术风险
官方说明书特别发出了安全警示：延迟膀胱切除术可能会增加转移性膀胱癌的风险，甚至导致致命的肌层浸润性或转移性疾病。因此，如果患者在接受第二疗程的联合治疗后仍未达到完全缓解（CR），医生应当重新评估并审慎考虑膀胱切除手术，切不可为了保膀胱而盲目拖延治疗时机。
2. 严格限制给药途径
诺格白介素α的官方批准给药途径仅限于膀胱内灌注使用。严禁通过皮下注射或静脉注射等其他途径给药，以避免发生全身性严重不良反应。
3. 居家灌注后护理建议
在接受灌注治疗后，患者需在医生指导下在膀胱内保留药液一定时间（通常为2小时），并定期变换体位以使药液充分接触膀胱内壁。排尿时应注意局部卫生，避免药液溅洒，排尿后建议使用稀释的家用漂白水对马桶进行消毒，并彻底洗手，以确保家属与环境的安全。
全球可及性：国内患者如何获取前沿新药？
在膀胱癌的治疗领域，由于新药研发与上市的地区差异，国内患者往往面临着较长的“信息时差”和“药物可及性壁垒”。诺格白介素α联合卡介苗疗法于2024年4月首次在美国获得FDA批准，用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的卡介苗耐药性原位癌（CIS）成人患者。而本次针对无CIS的乳头状疾病的补充申请，若能在2027年初顺利获批，将进一步扩大其受惠人群。
然而，该药目前在中国大陆尚未正式上市，也未纳入医保。对于面临耐药、急需保膀胱方案的患者而言，如何通过安全、合法的渠道获取这些全球前沿药物，成为了维系生命的头等大事。作为专注于打破全球医疗壁垒的抗癌互助平台，MedFind始终致力于为癌症患者及其家属提供确定性的希望。通过MedFind平台，患者可以轻松获取全球最新的抗癌资讯与权威诊疗指南，并利用AI辅助问诊功能，让复杂的医学报告变得通俗易懂，协助患者规划更加精准的治疗方向。更为关键的是，MedFind提供规范的“抗癌药品跨境直邮”服务，帮助有临床急需的患者在合法合规的前提下，对接全球医药资源，让救命新药不再遥不可及。如果您或您的家人正面临膀胱癌耐药、保膀胱抉择的困境，欢迎联系MedFind医学团队，我们将全力以赴，为您搭建通往健康的生命之桥。
【参考文献】
1. ImmunityBio announces FDA acceptance of supplemental BLA for ANKTIVA® plus BCG in BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer with papillary disease; PDUFA date set for January 6, 2027. News release. ImmunityBio. May 19, 2026. Accessed May 20, 2026.
2. Jayram G, Ly C, Moradian H, et al. PD25-15: Indirect treatment comparison of nogapendekin alfa inbakicept-pmln plus Bacillus Calmette-Guérin (NAI+BCG) and nadofaragene firadenovec-vncg in patients with BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer CIS ± papillary (NMIBC). Presented at: 2026 American Urological Association Annual Meeting; May 15-18, 2026; Washington, DC. Abstract PD25-15.
3. FDA approves nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. News release. FDA. April 22, 2024. Accessed April 22, 2024.
4. ImmunityBio announces resubmission of supplemental BLA to the FDA for ANKTIVA plus BCG in BCG-unresponsive NMIBC with papillary disease following agency review of additional data. News release. ImmunityBio. March 9, 2026. Accessed May 20, 2026.
