被确诊为罕见且高恶性的肛管鳞癌（SCAC），患者和家属常因临床治疗选择有限而陷入绝望。过去十数年中，晚期肛管鳞癌的一线标准治疗始终停留在双药化疗时代，患者的生存期遭遇严重瓶颈。然而，随着免疫治疗的突破，这一“治疗荒漠”终于迎来了曙光。美国FDA已正式批准PD-1抑制剂瑞替凡利单抗（Retifanlimab）联合卡铂（伯尔定, Carboplatin）和紫杉醇（泰素, Paclitaxel）的一线治疗方案。这一联合疗法的获批，不仅重塑了肛管鳞癌的临床诊疗标准，更让患者的生存期获得了历史性的突破。那么，这一新方案的实际疗效究竟如何？耐药后又该如何应对？本文将为您深度解析这一“救命指南”。
一、 破局罕见癌：肛管鳞癌治疗的历史与现状
鳞状细胞肛管癌（SCAC）是一种相对罕见的消化道恶性肿瘤，约占所有大肠恶性肿瘤的1%至6%。在全球范围内，每年约有5万名新发患者。由于该疾病常与人乳头瘤病毒（HPV）感染以及人类免疫缺陷病毒（HIV）相关，其诊治过程往往伴随复杂的合并症。长期以来，局部晚期或转移性SCAC的一线标准治疗方案是卡铂联合紫杉醇的双药化疗。尽管该方案能带来一定的初期缓解，但患者极易出现耐药，且二线治疗长期面临“无药可用”的窘境。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法在多种实体瘤中大放异彩，医学界也开始积极探索其在SCAC中的治疗潜力。
二、 迎来里程碑：瑞替凡利单抗联合化疗显著延长生存期
基于代号为POD1UM-303/InterAACT 2的全球多中心、双盲、随机对照III期临床研究的卓越数据，瑞替凡利单抗联合化疗方案成功获批用于一线治疗。该研究对比了瑞替凡利单抗联合卡铂和紫杉醇，与单纯化疗（安慰剂联合卡铂和紫杉醇）在未经系统治疗的局部复发或转移性SCAC患者中的疗效与安全性。
1. 核心临床数据对比
研究结果显示，在标准一线化疗的基础上加入瑞替凡利单抗，可以全面提升患者的生存指标：
| 评估指标 | 瑞替凡利单抗 + 化疗组 | 安慰剂 + 化疗组 | 临床获益幅度 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.3个月 | 7.4个月 | 降低疾病进展或死亡风险37%（HR=0.63） |
| 客观缓解率（ORR） | 55.8% | 44.2% | 肿瘤显著缩小的患者比例大幅提升 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 14.0个月 | 7.2个月 | 缓解持续时间几近翻倍，疗效更持久 |
| 中位总生存期（OS） | 29.2个月 | 23.0个月 | 显现出极强的生存获益趋势（HR=0.70） |
2. 无需检测靶点，全人群广泛获益
值得注意的是，瑞替凡利单抗联合化疗的疗效不受患者PD-L1表达状态、微卫星稳定（MSS）状态或肿瘤突变负荷（TMB）的影响。这意味着SCAC患者无需进行繁琐的生物标志物检测，即可在一线治疗中直接选用该方案，极大地简化了诊疗流程，争取了黄金治疗时间。
三、 关键抉择：为什么免疫治疗必须“抢先”在一线使用？
在临床实践中，许多患者和家属常有一种顾虑：“好药是不是应该留到最后做底牌？”然而在SCAC的治疗中，这一逻辑并不适用。专家强烈建议，只要患者没有严重的自身免疫性疾病禁忌，就应当在一线治疗中尽早加入瑞替凡利单抗。原因在于，虽然FDA也批准了瑞替凡利单抗作为单药用于既往含铂化疗进展后的二线治疗（基于POD1UM-202研究），但单药在二线治疗中的有效率和生存获益远不及一线联合化疗带来的震撼效果。将最强效的免疫联合疗法前置到一线，能够最大程度地压制肿瘤，为患者赢得更长的生存时间和更高的生活质量。
四、 前瞻思考：一线免疫耐药后，二线该如何应对？
“耐药了该怎么办”是每一个癌症家庭最揪心的问题。当患者在一线接受瑞替凡利单抗联合化疗并出现疾病进展后，临床上有哪些可行的应对策略？
1. 重新引入化疗（再挑战策略）
如果在化疗结束后的免疫维持治疗期间出现轻度进展，且患者之前对卡铂和紫杉醇耐受良好，临床上可以考虑重新引入这两种化疗药物，同时继续维持免疫治疗，以期重新激活抗肿瘤效应。
2. 局部联合治疗应对“寡进展”
若患者全身病灶控制良好，仅有单一病灶出现增大（即寡进展），无需立即更换全身治疗方案。可以通过局部放疗、手术或介入治疗消灭该耐药病灶，同时继续使用系统性免疫维持治疗，以延长整体方案的耐久性。
3. 早期阶段的免疫巩固探索
对于早中期SCAC，目前标准的同步放化疗方案常使用氟尿嘧啶（Fluorouracil）联合丝裂霉素（Mitomycin）。目前，医学界正在积极探索将PD-1抑制剂引入早期放化疗或作为放化疗后的巩固治疗，以期降低复发风险。这也是未来SCAC治疗的重要方向。
五、 居家管理：瑞替凡利单抗及化疗的副作用应对指南
高效的方案需要配合科学的居家护理，才能保障治疗的顺利进行。以下是针对本方案常见毒副作用的应对建议：
1. 免疫相关不良反应（irAEs）的管理
瑞替凡利单抗作为PD-1抑制剂，可能激活自身免疫系统攻击正常组织，常见表现包括：
- 免疫性皮肤毒性： 若出现轻微皮疹、瘙痒，可外用温和的润肤乳或弱效皮质激素软膏；若皮疹面积扩大或伴有水疱、发热，须立即就医。
- 免疫性肠炎： 密切观察大便次数。若出现无诱因的严重腹泻（每日超过3-5次）或黏液便，切勿自行服用止泻药，需排查是否为免疫性肠炎，并在医生指导下使用激素治疗。
- 内分泌异常： 定期监测甲状腺功能。若出现莫名乏力、畏寒或心慌，需警惕甲状腺功能减退或亢进。
2. 化疗相关不良反应的管理
卡铂和紫杉醇的联合使用常伴随以下副作用：
- 骨髓抑制： 治疗后7-14天是白细胞和中性粒细胞的低谷期。居家期间应避免去人多拥挤的场所，注意个人卫生，严格预防感染。若体温超过38.5℃，须立刻急诊就医。
- 周围神经病变（手脚麻木）： 紫杉醇易导致末梢神经炎。居家时应避免接触冷水、冷物，注意手足保暖，洗漱和洗脚时水温不宜过高，防止烫伤。
六、 消除时差：如何获取全球前沿抗癌药物？
尽管瑞替凡利单抗联合化疗方案已获得美国FDA批准，并被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南列为一线首选推荐，但由于国内上市审批存在“时间差”，许多国内急需用药的SCAC患者面临着“境外有新药，境内买不到”的燃眉之急。作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于打破这一医疗信息的边界。
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【参考文献】
1. FDA approves retifanlimab-dlwr with carboplatin and paclitaxel and as a single agent for squamous cell carcinoma of the anal canal. FDA. May 15, 2025.
2. Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, et al. POD1UM-303/InterAACT 2: phase III study of retifanlimab with carboplatin-paclitaxel (c-p) in patients (pts) with inoperable locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal (SCAC) not previously treated with systemic chemotherapy (chemo). Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S1217.
