多发性骨髓瘤患者在经历造血干细胞移植后，如何才能有效预防复发并提高生活质量？长期以来，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）被视为多发性骨髓瘤实现治愈的唯一潜在手段。然而，移植后超过半数的患者仍会面临疾病复发的深渊，而严重排异反应——移植物抗宿主病（GVHD）更是严重威胁着患者的生存质量。为了攻克这一临床痛点，医学界一直在探索移植后的维持治疗方案。在2026年第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，一项重磅回顾性研究为我们带来了全新的启示：使用硼替佐米（万珂, Bortezomib）进行维持治疗，虽未能在生存期上展现出显著差异，却在降低中重度慢性排异反应（cGVHD）及减少免疫抑制剂依赖方面取得了突破性进展。
核心研究发现：硼替佐米维持治疗的双重影响
这项单中心回顾性研究纳入了176例在2001年5月至2024年12月期间接受一线双移植（序贯自体移植与异基因移植）的多发性骨髓瘤患者。研究人员对比了接受硼替佐米维持治疗（60例）与未接受维持治疗（116例）患者的预后数据。
结果显示，两组患者在急性排斥反应（aGVHD）以及生存获益上面临着相似的临床表现，但在慢性排斥反应的控制上，硼替佐米展示出了极其显著的优势。具体核心临床数据对比见下表：
| 临床评估指标 | 硼替佐米维持治疗组 (n = 60) | 无维持治疗组 (n = 116) | P值 (P-value) |
|---|---|---|---|
| II至IV度急性排异反应 (aGVHD) 发生率 | 无显著差异 | 无显著差异 | 0.97 |
| 中重度慢性排异反应 (cGVHD) 发生率 | 显著降低 | 较高 | < 0.0001 |
| 无进展生存期 (PFS) | 无显著差异 | 无显著差异 | 0.62 |
| 总生存期 (OS) | 无显著差异 | 无显著差异 | 0.49 |
| 10年非复发死亡率 (NRM) | 6.6% | 7.8% | – |
从数据中可以看出，虽然硼替佐米并未直接转化为患者生存期（OS和PFS）的延长，但10年非复发死亡率（NRM）在维持治疗组略有降低，更重要的是，它极大地改善了患者移植后的生存质量。
告别“药罐子”：显著减少免疫抑制剂依赖
对于造血干细胞移植后的患者而言，长期服用口服全身性免疫抑制剂（如激素类药物地塞米松（Dexamethasone）等）不仅带来了沉重的经济负担，更伴随着骨质疏松、向心性肥胖、严重感染及精神症状等一系列难以承受的副作用。如何尽早摆脱免疫抑制剂，是每位移植患者的梦想。
本研究带来了一个极其振奋人心的消息：接受硼替佐米维持治疗的患者，其在移植后多个时间节点的口服全身性免疫抑制剂使用率均显著降低。具体表现为：
- 移植后1年：免疫抑制剂使用率显著下降（P < 0.0001）
- 移植后2年：持续保持极低的使用比例（P < 0.001）
- 移植后3年：维持显著优势（P < 0.001）
- 移植后4年及5年：依然表现出极佳的减毒停药趋势（P < 0.01）
这一发现意味着，硼替佐米不仅可以通过直接免疫调节作用抑制导致慢性排异的T细胞活化，还能帮助患者更快、更安全地停掉其他具有严重毒副作用的免疫抑制剂，真正实现“高质量重建免疫系统”。
移植后维持治疗的具体方案是怎样的？
在这项研究中，硼替佐米的具体给药方案具有极高的临床参考价值：
- 给药起点：在异基因造血干细胞移植后的第120天开始。
- 给药剂量与频次：剂量为1.3 mg/m²，每2周给药一次。
- 治疗周期：总计给药26次。
在传统的诱导治疗阶段，患者可能会接触到如长春新碱（安可平, Vincristine）、多柔比星（阿霉素, Doxorubicin）联合地塞米松的传统方案，或者含有硼替佐米的新型诱导方案。而移植后进入维持期时，采用每两周一次的低剂量硼替佐米注射，能够发挥长效的免疫调节作用。这种给药设计既保障了药物浓度的平稳，又最大限度地降低了周围神经病变等常见不良反应的发生概率。
患者如何进行居家管理与排异应对？
虽然前沿药物能帮助降低排异发生率，但骨髓瘤患者在移植后的居家康复期仍需细致管理，以防范可能出现的慢性排斥反应：
- 皮肤状态严密监测：慢性皮肤排异常表现为皮肤干燥、脱屑、红斑甚至硬皮病样改变。每日沐浴后应使用温和无刺激的润肤乳，并避免阳光直射。
- 口腔与粘膜护理：慢性排异可能导致口腔干燥、溃疡。患者应使用超软毛牙刷，每次进食后用淡盐水漱口，避免食用辛辣、粗糙或过烫的食物。
- 感染的全面预防：移植后免疫功能低下，尤其是逐步停用免疫抑制剂的过程中。居家期间须每日监测体温，室内定期开窗通风，避免前往人群密集处，外出必须规范佩戴医用防护口罩。
- 合理的营养支持：多饮水，保证充足的优质蛋白质摄入，以对抗长期使用地塞米松等激素带来的肌肉流失。所有食物必须彻底煮熟，严禁食用生冷及隔夜食物。
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多发性骨髓瘤的治疗是一场漫长的持久战。从诱导化疗、双移植，再到移植后的维持治疗，每一个决策都关乎患者的生存质量与生命长度。然而，面对日新月异的国际前沿研究和复杂多变的临床用药方案，患者及家属常常陷入信息不对称的困境：新型维持治疗方案国内是否获批？如何获取高品质、高性价比的治疗药物？排斥反应出现后该向谁咨询？
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【参考文献】
1. LeBlanc R, Claveau J-S, Thiant S, et al. Bortezomib maintenance after allogeneic transplant in newly diagnosed myeloma patients: less chronic GVHD but no impact on survival. Presented at: 52nd Annual Meeting of the EBMT; March 22-25, 2026; Madrid, Spain. Abstract B410.
2. Liberatore C, Fioritoni F, Di Ianni M. Allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma: is there still a place? Front Oncol. 2024;14:1402106. doi:10.3389/fonc.2024.1402106
