不能移植的新诊断多发性骨髓瘤，除了达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松等常见方案，还有没有更前沿的一线选择？BelaRd方案正在受到关注：它将BCMA靶向抗体偶联药物玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin），与来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）联合，用于不适合自体造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。关键问题是：疗效有多强？眼毒性是否可控？现在能不能用？适合哪些患者重点关注？
BelaRd是什么方案？
BelaRd是一个三药联合方案：玛贝兰妥单抗加来那度胺加地塞米松。它的核心亮点在于，玛贝兰妥单抗不是普通单抗，而是抗体偶联药物，英文常简称ADC。它像一个带有“导航系统”的药物，把识别骨髓瘤细胞的抗体与细胞毒载荷连接在一起，目标是更精准地杀伤表达BCMA的浆细胞肿瘤。
BCMA是多发性骨髓瘤治疗中非常重要的靶点，已经被多类疗法验证，包括CAR-T、双特异性抗体和抗体偶联药物。玛贝兰妥单抗瞄准BCMA后进入肿瘤细胞，释放细胞毒载荷，从而诱导骨髓瘤细胞死亡；同时，抗体本身也可能通过免疫机制参与杀伤。
| 组成药物 | 在方案中的作用 | 患者需要关注什么 |
|---|---|---|
| 玛贝兰妥单抗 | 靶向BCMA的抗体偶联药物，负责精准递送细胞毒载荷 | 核心风险是眼部不良反应，尤其角膜相关改变、视物模糊、干眼等 |
| 来那度胺 | 免疫调节药物，可增强抗骨髓瘤免疫效应 | 关注血栓、骨髓抑制、皮疹、乏力、感染风险 |
| 地塞米松 | 糖皮质激素，可快速降低肿瘤负荷并增强联合疗效 | 关注血糖升高、失眠、胃部不适、情绪波动、感染风险 |
研究纳入了哪些患者？
这项开放标签1/2期研究评估BelaRd在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。入组患者年龄至少18岁，依据国际骨髓瘤工作组虚弱指数属于中等适合或虚弱状态，ECOG体能状态评分为0到2分。
这类人群在真实世界中非常常见：年龄偏大、合并慢病较多、体能储备有限，往往不能承受高强度诱导治疗和自体造血干细胞移植。因此，一线治疗的目标不仅是“把病压下去”，还要尽量避免治疗本身明显损害视力、活动能力、感染控制和日常生活质量。
疗效数据强在哪里？
在接受玛贝兰妥单抗1.9 mg/kg、每8周一次并联合来那度胺和地塞米松的患者中，研究显示出较高的总体缓解率。Part 2中A组和B组合计30例患者，客观缓解率达到96.7%，其中严格完全缓解43.3%，完全缓解10.0%，非常好的部分缓解33.3%，部分缓解3.3%。
| 疗效指标 | 结果 | 患者怎样理解 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 96.7%，29/30例 | 绝大多数患者肿瘤负荷出现可测量下降 |
| 严格完全缓解 | 43.3%，13例 | 达到非常深的缓解，是值得关注的信号 |
| 完全缓解 | 10.0%，3例 | 病灶达到完全缓解标准 |
| 非常好的部分缓解 | 33.3%，10例 | 肿瘤负荷大幅下降，但未达到完全缓解 |
| 部分缓解 | 3.3%，1例 | 达到基本有效标准 |
这组数据的意义在于：对于不适合移植、身体储备相对有限的新诊断患者，BelaRd并不是单纯“温和维持”，而是具有较强诱导缓解能力。不过必须强调，当前样本量仍然有限，且属于早期临床研究数据，不能直接等同于大规模3期研究结论。
PFS数据说明什么？
无进展生存期是骨髓瘤患者非常关心的指标，代表从开始治疗到疾病进展或死亡的时间。在Part 2的30例患者中，中位无进展生存期和总生存期尚未达到，提示随访时仍有相当比例患者未出现疾病进展或死亡。
| 人群或分组 | 关键结果 | 解读 |
|---|---|---|
| Part 2 A组 | 18个月PFS率86.7%，95%CI 56.4%到96.5% | 多数患者18个月时仍未进展，但置信区间较宽 |
| Part 2 B组 | 18个月PFS率71.4%，95%CI 40.6%到88.2% | 仍显示持续疾病控制，但样本量小，需谨慎比较 |
| 1.9 mg/kg剂量总体42例 | 18个月PFS率82.9%，95%CI 67.5%到91.5% | 整体疾病控制信号较积极 |
| 1.9 mg/kg剂量总体42例 | 18个月TTP率97.2%，95%CI 81.9%到99.6% | 18个月内发生明确疾病进展的比例较低 |
更值得细看的一个信号是剂量强度与长期控制的关系。中位随访28.8个月后，剂量强度高于中位水平的患者，24个月PFS率为89.3%；低于中位水平者为64.6%。这并不能简单理解为“剂量越大越好”，但提示：在可耐受前提下，如何维持足够治疗暴露，可能会影响疾病控制时间。
眼毒性是最大难点吗？
是。玛贝兰妥单抗最需要患者提前了解的安全性问题，就是眼部不良反应。研究中，眼部不良反应是最常见毒性。Part 1中36例患者有35例出现眼部症状，比例为97.2%；Part 2中所有患者均出现眼部不良反应。
| 研究阶段 | 眼部不良反应总体情况 | 高级别眼毒性特点 |
|---|---|---|
| Part 1 | 97.2%，35/36例出现眼部症状 | 2.5 mg/kg组3级66.7%、4级8.3%；1.9 mg/kg组3级58.3%、4级0%；1.4 mg/kg组3级33.3%、4级0% |
| Part 2 A组 | 100%出现眼部不良反应 | 3级40.0%，4级6.7% |
| Part 2 B组 | 100%出现眼部不良反应 | 3级13.3%，4级6.7% |
| 生活影响 | 低于1%的患者因眼部不良反应停止阅读或驾驶 | 提示多数眼毒性对日常生活影响有限，但仍需严密管理 |
患者需要理解两个层面：第一，眼毒性发生率很高，不能轻视；第二，在该研究中，眼部不良反应对阅读、驾驶等日常活动的影响相对有限。换句话说，这不是一个可以“忽略”的副作用，但也不是必然导致无法继续治疗的副作用，关键在于规范评估、及时暂停或调整给药、必要时眼科介入。
眼部症状怎么居家识别？
使用玛贝兰妥单抗相关方案时，患者和家属应把眼部症状记录纳入治疗日记。尤其是治疗前已有干眼、白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变、角膜疾病或长期使用隐形眼镜的患者，更要提前告知血液科医生和眼科医生。
- 需要每天留意的症状：视物模糊、看字费力、畏光、眼干、异物感、眼痛、流泪、眼红、夜间视力下降。
- 不要自行硬扛：一旦出现新发或加重的视力变化，应尽快联系医生，而不是自行购买眼药水长期使用。
- 避免隐形眼镜：治疗期间通常不建议自行佩戴隐形眼镜，除非医生明确允许。
- 人工泪液可作为辅助：不含防腐剂的人工泪液常用于缓解干眼不适，但不能替代眼科评估。
- 驾驶和高风险操作要谨慎：如果视物模糊、畏光或判断距离困难，应避免驾驶、骑行和操作机械。
研究中特别提到一种由血液科医生主导、基于视力相关症状询问工具的给药管理方式，并辅以基线和必要时眼科评估。这对社区实践很有启发：不是所有眼部评估都必须变成复杂流程，但前提是医生有清晰的症状筛查标准，患者也能准确反馈变化。
它和D-Rd怎么比较？
目前不能把BelaRd和D-Rd直接划等号或简单说谁更好。D-Rd通常指达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）联合来那度胺和地塞米松，是不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤中非常重要的标准治疗方案之一。BelaRd与D-Rd的头对头比较正在通过国际多中心随机3期研究进一步验证。
| 比较维度 | BelaRd | D-Rd |
|---|---|---|
| 核心靶点 | BCMA | CD38 |
| 关键药物类型 | 抗体偶联药物 | 单克隆抗体 |
| 当前证据特点 | 1/2期研究显示高缓解率，3期研究仍需结果 | 已有更成熟临床应用基础 |
| 突出不良反应 | 眼部不良反应是核心管理重点 | 输注或注射相关反应、感染风险、血液学毒性等需关注 |
| 适用判断 | 更适合作为前沿方案重点了解或临床试验选择 | 更常用于标准治疗路径讨论 |
因此，对患者最实用的策略不是追逐“最新”两个字，而是把自己的年龄、肾功能、骨髓抑制程度、感染史、眼病史、经济承受能力、药物可及性和治疗目标放在一起评估。骨髓瘤一线治疗一旦选定，往往影响后续多年治疗节奏。
哪些患者更应关注？
BelaRd目前最值得关注的人群，是不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，尤其是中等适合或虚弱状态、希望在一线获得较深缓解，同时能够配合眼部症状监测和随访的患者。
- 适合重点咨询的人群：新诊断多发性骨髓瘤，医生判断不适合移植；希望了解BCMA靶向治疗能否前移到一线；正在比较D-Rd、VRd减量方案或其他一线选择。
- 需要特别谨慎的人群：已有明显角膜疾病、严重干眼、视力波动明显、无法配合眼科随访或无法及时反馈症状的患者。
- 不能忽视的基础评估：骨髓瘤分期、细胞遗传学风险、肾功能、贫血和血小板情况、感染风险、血栓风险、骨病负担、既往眼科病史。
副作用不只眼睛
虽然眼毒性最醒目，但BelaRd中的来那度胺和地塞米松也有各自风险。对多发性骨髓瘤患者来说，副作用管理不是“等出事再处理”，而是从第一天就开始预防。
| 可能问题 | 常见表现 | 居家管理重点 |
|---|---|---|
| 骨髓抑制 | 白细胞、血小板或血红蛋白下降 | 按时复查血常规；发热、出血点、乏力明显时及时就医 |
| 感染风险 | 发热、咳嗽、尿痛、带状疱疹样疼痛 | 避免接触感染者；出现发热不要自行服退烧药掩盖症状 |
| 血栓风险 | 单侧下肢肿痛、胸闷、气促 | 来那度胺联合激素时需由医生评估是否使用抗血栓预防 |
| 血糖和睡眠问题 | 血糖升高、失眠、心慌、情绪波动 | 糖尿病患者加强血糖监测；地塞米松服用时间遵医嘱 |
| 胃肠道不适 | 反酸、胃痛、食欲改变 | 避免空腹刺激性饮食；有黑便、呕血需立即就医 |
中国患者现在能用吗？
这是患者最关心也最容易误解的问题。BelaRd用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤，仍属于临床研究探索方向，不能把早期研究结果理解为已经成为所有地区的一线标准治疗。玛贝兰妥单抗在不同国家和地区的获批适应症、上市状态和可及路径并不完全一致，且获批多集中在复发或难治性多发性骨髓瘤相关场景；用于新诊断一线患者仍需要等待更高级别研究和监管决策。
对中国大陆患者而言，真正需要确认的不是“网上能不能看到这个药”，而是四件事：第一，当前疾病阶段是否符合药物已获批或临床试验适应症；第二，医生是否认为收益大于风险；第三，能否完成眼科评估和毒性监测；第四，药品来源、冷链运输、处方合规和用药记录是否可靠。
跨境用药要问清什么？
如果患者考虑海外已上市药物或跨境药品可及路径，必须先完成专业评估。抗癌药不是普通商品，尤其是ADC类药物，对适应症、剂量、给药间隔、暂停标准、不良反应处理和联合用药都有严格要求。
- 先确认适应症：玛贝兰妥单抗是否适用于当前治疗阶段，不能只凭“同病种”判断。
- 核对既往治疗：是否初治、是否复发难治、既往是否用过CD38单抗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或BCMA疗法。
- 明确监测计划：用药前是否需要眼科基线检查，治疗中如何判断暂停、延迟或恢复给药。
- 评估联合用药风险：来那度胺涉及血栓和骨髓抑制风险，地塞米松涉及血糖、感染和精神睡眠问题。
- 保留完整资料：病理、骨髓报告、M蛋白、游离轻链、影像、肾功能、血常规、既往用药和不良反应记录都应整理清楚。
下一步该怎么做？
对不能移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，BelaRd释放了一个重要信号：BCMA靶向ADC有机会进入更早治疗线，并可能带来较深缓解。但它还不是一个可以脱离医生评估、直接自行尝试的方案。尤其眼毒性高发，决定了用药必须建立在规范监测和清晰处置规则之上。
MedFind长期追踪全球多发性骨髓瘤新药、临床研究和诊疗指南更新，可帮助患者梳理病情资料，解读BelaRd、D-Rd等方案差异，评估海外药物可及性与跨境直邮路径，并通过AI辅助问诊把关键问题整理成可直接与主治医生沟通的清单。面对骨髓瘤，不必被信息差困住；真正有效的下一步，是把最新证据转化成适合自己的治疗决策。
参考文献
1. Terpos E, Gavriatopoulou M, Ntanasis-Stathopoulos I, et al. Belantamab mafodotin, lenalidomide, and dexamethasone for intermediate-fit and frail patients with newly diagnosed myeloma. Blood. 2026;147(14):1574-1583. doi:10.1182/blood.2025031629
2. Usmani SZ. Breaking new ground with antibody-drug conjugates in myeloma. Blood. 2026;147(14):1510-1511. doi:10.1182/blood.2025032443
