确诊RET融合非小细胞肺癌后，最怕的往往不是名词陌生，而是“该不该尽快上靶向药、疗效能维持多久、耐受性怎么样、国内能不能及时用上”。对于这类少见但有明确靶点的肺癌，RET抑制剂已经改变了治疗路径。长期随访结果显示，普拉替尼在RET融合晚期非小细胞肺癌中，能够带来持久缓解和较长生存获益，尤其提示一个关键现实：越早完成基因检测，越可能更早进入正确治疗轨道。
什么是RET融合肺癌？为什么一定要尽早查
RET融合见于约1%～2%的非小细胞肺癌患者，虽然比例不高，但一旦检出，治疗策略会发生明显变化。它本质上是肿瘤细胞中的RET基因与其他基因发生重排融合，形成持续激活的致癌信号，推动肿瘤生长。
这类患者最重要的不是“先试试普通化疗再说”，而是尽快完成规范的分子检测。因为如果已经明确存在RET融合，优先考虑针对性更强的RET靶向治疗，通常比盲目使用非精准治疗更有机会获得深度缓解和更长控制时间。
- 谁尤其要重视检测：晚期或转移性非小细胞肺癌患者，尤其是腺癌患者。
- 检测重点：建议关注包含融合检测能力的方法，如NGS。
- 临床意义：RET融合一旦阳性，直接影响一线治疗方案选择。
普拉替尼是什么药？作用机制看懂就不慌
普拉替尼是一种口服、高选择性的RET抑制剂，目标是精准抑制由RET融合驱动的肿瘤信号通路。与早期并不“专打RET”的多靶点药物不同，选择性RET抑制剂通常希望在两件事之间找到更好的平衡：一方面提高抗肿瘤活性，另一方面减少不必要的脱靶毒性。
对患者来说，可以把它理解为“直接卡住肿瘤发动机的关键开关”。如果肿瘤的核心驱动就是RET融合，那么这类药物往往更可能出现肿瘤缩小、症状减轻、病情稳定时间延长等结果。
ARROW研究到底说明了什么
这项公开标签、多中心I/II期ARROW研究评估了普拉替尼（普吉华, Pralsetinib）在包括非小细胞肺癌在内的多种RET异常实体瘤中的表现。此次公布的是RET融合晚期非小细胞肺癌队列的最终长期随访结果，患者接受的剂量为400 mg，较此前增加了42个月随访时间，因此更能反映药物的长期疗效和安全性。
截至2024年5月20日数据锁定时，共纳入281例患者，中位治疗持续时间为15个月。这一点本身就很重要：如果药物疗效差或毒性难以承受，患者通常很难维持这么长时间治疗。中位治疗时长达到15个月，说明相当一部分患者能够从治疗中持续获益。
疗效有多强？初治和经治患者差别多大
在可评估疗效的259例患者中，普拉替尼无论用于初治还是既往接受过含铂化疗后的患者，都显示出较高缓解率。但越早进入精准治疗，获益通常越大。
| 疗效指标 | 初治患者 | 既往接受含铂化疗患者 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 ORR | 78%（95% CI 69%–86%） | 63%（95% CI 54%–71%） |
| 中位总生存期 OS | 50.1个月（95% CI 28.3个月至未达到） | 39.7个月（95% CI 27.8–53.2个月） |
从患者最关心的角度看，这组数据释放出三个明确信号：
- 初治更占优势：还没接受过系统治疗的患者，缓解率更高，总生存期也更长。
- 经治患者仍有明确价值：即使已经用过含铂化疗，普拉替尼依然能带来超过六成的缓解率，说明不是只有“一线用才有效”。
- 长期生存值得重视：总人群中位总生存期达到44.3个月，对于晚期RET融合非小细胞肺癌而言，这是非常有临床意义的结果。
中位总生存44.3个月，意味着什么
总人群的中位总生存期为44.3个月（95% CI 30.9–53.1个月）。如果只看数字，很多患者不一定有直观感受；但放在疾病背景下，这个结果的意义就很清楚了。
研究者提到，在选择性RET抑制剂出现之前，晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者的预期总生存大约只有4到11个月。虽然不同年代、不同队列之间不能做绝对等同的横向比较，但至少提示了一个方向：精准靶向治疗已经显著改写了这类患者的自然病程。
| 人群 | 中位总生存期 |
|---|---|
| 总体人群 | 44.3个月 |
| 初治患者 | 50.1个月 |
| 既往接受含铂化疗患者 | 39.7个月 |
对于患者家庭而言，这不只是“多活几个月”的概念，更意味着更长的稳定期、更充裕的后续治疗机会，以及更可能保留工作、生活和家庭角色的时间窗口。
不同融合伴侣会影响疗效吗
会，而且这正是精准医疗进一步细化的方向。研究显示，在初治患者中，不同RET融合伴侣可能与疗效差异有关。
| 融合类型 | 初治患者缓解率 | 缓解持续时间特点 |
|---|---|---|
| CCDC6-RET | 84% | 中位缓解持续时间47.9个月 |
| KIF5B-RET | 79% | 中位缓解持续时间13.1个月 |
这说明什么？不是所有RET融合都“完全一样”。虽然都属于RET融合阳性，但融合伴侣不同，肿瘤生物学行为和对药物的敏感性可能存在差异。
这也是为什么拿到基因检测报告后，不能只看“RET阳性”四个字就结束，最好进一步弄清：
- 具体是哪一种融合伴侣；
- 是否还有其他共突变；
- 样本质量是否足以支撑治疗决策；
- 后续复检时是否需要动态监测耐药线索。
副作用大不大？哪些最常见
任何抗癌药都不是“只有疗效没有代价”。从长期随访结果看，普拉替尼的安全性总体可管理，但仍需要对重点不良反应保持警惕，尤其是血液学毒性和血压问题。
| 3级及以上治疗相关不良反应 | 发生比例 |
|---|---|
| 贫血 | 21% |
| 高血压 | 15% |
| 中性粒细胞减少 | 13% |
研究中还报告了治疗相关死亡事件：3例患者发生严重不良结局，其中涉及肺炎、间质性肺疾病和横纹肌溶解等严重情况。这类事件总体少见，但一旦出现进展快、风险高，绝不能拖。
另一个值得注意的信息是：既往接受过免疫治疗的患者中，未观察到超敏反应。这对临床路径衔接具有一定参考价值，但不代表所有联合或序贯用药都没有风险，具体仍需医生结合既往治疗史综合判断。
副作用在家怎么监测和处理
靶向药治疗期间，很多问题不是等到复诊时才发现，而是日常监测先发现。家庭管理做得好，往往能帮助患者更久、更稳地持续用药。
贫血怎么识别
如果出现乏力、心慌、头晕、活动后气短、面色苍白，要警惕贫血。最重要的是按时复查血常规，不要只凭感觉判断严重程度。若症状明显加重，应尽快联系医生评估是否需要调整治疗或进行支持治疗。
高血压怎么应对
建议在家准备电子血压计，固定时间监测并记录。若连续多次升高，或伴有头痛、胸闷、视物模糊，应及时就医。不要自行停药，也不要随意叠加降压药，应由医生评估后处理。
中性粒细胞减少要防感染
一旦白细胞或中性粒细胞下降，感染风险会增加。居家建议包括：
- 减少去人群密集、空气不流通的场所；
- 勤洗手，注意口腔清洁；
- 出现发热、咳嗽、咽痛、尿痛等症状及时就诊；
- 不要自行服用抗生素掩盖病情。
这些危险信号别硬扛
- 持续高热或寒战；
- 呼吸急促、胸闷、氧饱和度下降；
- 肌肉疼痛明显、尿色变深；
- 乏力突然加重，影响进食和起居；
- 血压明显升高并伴不适。
出现上述情况，应尽快联系医生或前往医院，不建议在家观察过久。
服药期间饮食和生活方式怎么配合
药物效果不仅来自药片本身，也来自规范的全程管理。对正在使用普拉替尼的患者，以下原则通常更实用：
- 按医嘱规律服药：不要漏服、补服、擅自减量或停药。
- 复查不能省：血常规、肝肾功能、血压监测要按计划进行。
- 饮食以均衡为主：保证蛋白摄入，避免极端进补。
- 疲劳管理很重要：体力允许时进行轻度活动，避免长期卧床。
- 保留完整用药记录：包括开始时间、不适症状、复查结果、是否联合其他药物。
如果正在合并使用其他处方药、保健品或中草药，务必提前告知医生。靶向药治疗期间，药物相互作用有时会直接影响毒性和疗效。
普拉替尼适合哪些RET融合肺癌患者
从这项长期随访结果看，适用讨论重点集中在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌，包括：
- 初次接受系统治疗、希望优先选择精准靶向治疗的患者；
- 已经接受过含铂化疗、希望进一步控制疾病的患者；
- 需要兼顾疗效深度与长期用药可持续性的患者。
但“适不适合用”不能只看基因结果，还应综合评估：
- 体能状态；
- 是否存在脑转移或其他重要脏器转移；
- 既往治疗史；
- 合并症，尤其是血压、血液系统和肺部基础疾病；
- 药物可及性与持续用药能力。
中国大陆能用到吗？可及性为什么重要
对很多家庭来说，真正的难点不是“有没有好药”，而是“能不能及时、稳定、合规地拿到药”。普拉替尼此前已基于ARROW研究结果获得美国FDA批准用于RET融合阳性非小细胞肺癌治疗，也用于部分RET异常甲状腺癌。
实际就医中，患者常会遇到几个高频问题：
- 本地医院是否常规开展RET融合检测；
- 检测报告出来后，医生是否熟悉RET靶向治疗路径；
- 药物在不同地区的可及性是否一致；
- 一旦需要尽快启用治疗，购药周期是否会耽误病情。
这也是为什么很多RET融合肺癌患者在明确靶点后，最迫切需要的不是更多“泛泛而谈”的科普，而是具体到药物、时间、流程、风险控制和后续管理的落地信息。
治疗前后，患者最该问医生什么
如果你或家人刚拿到RET融合检测结果，门诊沟通时建议优先问清以下问题：
- 我的RET融合具体是哪种伴侣基因？
- 当前分期和病灶负荷，是否适合优先用RET抑制剂？
- 如果已经做过化疗或免疫治疗，接下来如何衔接更合适？
- 用药后多久复查影像？多久查一次血常规和血压？
- 出现贫血、高血压或感染迹象时，什么程度需要立即就医？
- 如果本地获取药物有困难，有没有可靠的合规支持渠道？
这些问题越早问清，治疗越不容易走弯路。
真正影响预后的，往往不是药本身
很多RET融合肺癌患者最后的差距，不只来自药物选择，还来自三个关键节点：是否尽早检测、是否尽快进入正确治疗、是否能持续规范管理副作用。长期随访数据显示，普拉替尼在初治和经治患者中都能带来扎实且持久的获益，这给了患者一个很重要的判断依据：RET融合不是“没办法”的少见分型，而是有明确治疗方向、值得积极争取治疗窗口的精准亚型。
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【参考文献】
Long-Term Outcomes With Pralsetinib in RET Fusion–Positive NSCLC. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO-25-01489.
