对于被诊断出转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者及其家庭而言，每一次治疗进展都承载着无限的希望。这种疾病往往意味着传统疗法已不再奏效，患者迫切需要更有效、更精准的治疗方案。现在，一项激动人心的临床研究——BRCAAway试验，为一类特定基因突变（BRCA1/2或ATM）的mCRPC患者带来了革命性的突破。这项研究表明，将阿比特龙/泼尼松与奥拉帕利联合使用，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），效果远超现有单药疗法，为这些患者开启了长期生存的新篇章。MedFind始终关注全球抗癌前沿，致力于将这些宝贵的治疗信息传递给最需要的人，并协助患者获取最新药物与治疗方案。
前列腺癌治疗新突破：阿比特龙与奥拉帕利强强联合，为BRCA突变患者带来希望
什么是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）？
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，尤其在中老年男性中发病率较高。当癌细胞从前列腺原发部位扩散到身体其他器官或组织，如骨骼、淋巴结、肝脏或肺部时，就被称为“转移性前列腺癌”。对于大多数早期前列腺癌，通过手术、放疗或激素疗法（去势治疗）可以有效控制。激素疗法通过抑制体内雄激素（男性荷尔蒙）的产生，阻断癌细胞的“食物来源”，因为雄激素是驱动前列腺癌细胞生长的重要燃料。然而，随着疾病的进展，一些癌细胞会变得“聪明”，即使在体内雄激素水平极低的情况下，它们也能找到新的途径继续生长和繁殖。此时，疾病就演变为“去势抵抗性前列腺癌”（CRPC）。如果CRPC同时伴有转移，我们称之为“转移性去势抵抗性前列腺癌”（mCRPC）。这通常意味着疾病进入晚期阶段，传统疗法效果有限，患者面临巨大的生存挑战。传统的化疗、新型激素疗法等虽然能暂时控制病情，但患者仍迫切渴望更持久、更深远的疗效，以延长生命并改善生活质量。
为什么BRCA和ATM基因突变如此重要？
在精准医疗时代，基因检测扮演着越来越重要的角色，它能够帮助我们识别癌细胞的“弱点”，从而选择最有效的靶向药物。对于mCRPC患者而言，了解自身的基因突变状态，特别是DNA损伤修复（DDR）基因，如BRCA1/2和ATM，至关重要。BRCA1/2和ATM基因是人体内负责修复受损DNA的关键“工程师”。它们确保细胞的遗传信息准确无误地传递，防止错误累积导致癌症。当这些基因发生突变时，细胞修复DNA的能力就会受损。正常细胞有其他备份修复机制，所以影响不大。但癌细胞通常本身就不稳定，DNA损伤修复系统也常常存在缺陷。当BRCA1/2或ATM基因突变的癌细胞，其DNA修复能力进一步缺陷时，就更容易受到靶向性打击。PARP抑制剂（如奥拉帕利）正是利用了这一原理，它们会阻止癌细胞修复日常产生的DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。因此，携带BRCA1/2或ATM突变的患者，对PARP抑制剂可能特别敏感，因为这些癌细胞已经有了一个“弱点”可以被利用，这为个性化治疗提供了基础。
BRCAAway突破性试验：三联疗法效果惊人
BRCAAway（NCT03012321）试验是一项II期临床研究，旨在评估阿比特龙/泼尼松与奥拉帕利联合用于携带特定DNA修复基因突变（BRCA1/2或ATM）的mCRPC患者的疗效和安全性。这项试验设计巧妙，共注册了165名患者，其中61名被确认具有合格的DNA修复基因突变并随机分组。患者被随机分配到三个治疗组：
- 第一组（n=19）：单独接受每日1000mg阿比特龙和5mg泼尼松治疗。
- 第二组（n=21）：单独接受每日300mg奥拉帕利治疗。
- 第三组（n=21）：接受阿比特龙/泼尼松加奥拉帕利的三联疗法。
此外，还有17名携带其他非BRCA1/2或ATM突变的患者被分配到第四组，接受单独奥拉帕利治疗，此组为探索性质。值得一提的是，试验允许第一组和第二组的患者在疾病进展后进行交叉治疗，即转用另一种单药或联合疗法。这项研究的主要目标是评估无进展生存期（PFS），次要目标包括客观缓解率（ORR）、前列腺特异性抗原（PSA）缓解率和安全性。研究结果在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发布，立即引起了医学界的广泛关注。
核心数据解读：PFS、OS与ORR的巨大飞跃
BRCAAway试验的核心数据振奋人心，它不仅展示了三联疗法卓越的疗效，更重新定义了这类患者的生存预期。
无进展生存期（PFS）翻倍，生活质量显著提升
无进展生存期（PFS）是衡量药物有效性的一个重要指标，它指的是患者在接受治疗后，疾病没有恶化或没有死亡的时间。PFS越长，说明药物对控制疾病越有效，患者的生活质量也更有保障，能更长时间地保持稳定的病情。在BRCAAway试验中，三联疗法组取得了令人瞩目的PFS数据：
- 阿比特龙/泼尼松单药组的PFS为8.6个月（范围：2.9-17个月）。
- 奥拉帕利单药组的PFS为14个月（范围：8.4-20个月）。
- 令人惊喜的是，阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利三联疗法组的PFS达到了惊人的39个月（范围：22个月-未达到）！
这意味着，相比于单药治疗，三联疗法将患者的无进展生存期延长了数倍，为患者争取了更长时间的宝贵生活，远离疾病进展的困扰。统计学分析显示，三联疗法组相较于阿比特龙单药组的风险比（HR）为0.33（95% CI，0.15-0.72），相较于奥拉帕利单药组的风险比为0.37（95% CI，0.17-0.84）。风险比小于1，并且越小，表明新疗法降低疾病进展或死亡风险的幅度越大。这些显著的HR值证实了三联疗法在延缓疾病进展方面的显著优势。
总生存期（OS）超五年，生命长度再刷新
总生存期（OS）是评估癌症治疗效果的“金标准”，它代表患者从治疗开始到任何原因导致死亡的全部时间。OS的延长意味着患者生命长度的增加，是所有癌症治疗最渴望达到的目标。BRCAAway试验结果显示：
- 阿比特龙/泼尼松单药组的OS为28个月（范围：13个月-未达到）。
- 奥拉帕利单药组的OS为37个月（范围：26个月-未达到）。
- 三联疗法组的OS更是达到了68个月（范围：38个月-未达到），即超过了5年半！
这项数据在全球转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗中，无疑是一个里程碑式的突破。对于晚期癌症患者来说，将总生存期延长至5年以上，这在过去是难以想象的，为无数家庭带来了新的希望。
客观缓解率（ORR）与PSA缓解率：肿瘤缩小，指标改善
除了PFS和OS，研究还评估了客观缓解率（ORR）和前列腺特异性抗原（PSA）缓解率。ORR是指接受治疗后肿瘤明显缩小（部分缓解或完全缓解）的患者比例。PSA是前列腺癌的重要肿瘤标志物，PSA水平下降通常意味着治疗有效。
- 客观缓解率（ORR）：在阿比特龙单药组为22%，奥拉帕利单药组为9.5%，而三联疗法组则显著提升至33%。这意味着更多的患者肿瘤体积得到了有效控制。
- PSA缓解率：阿比特龙和奥拉帕利单药组的PSA缓解率并不突出，但三联疗法组的PSA缓解率高达95%！更令人鼓舞的是，在三联疗法组中，有38%的患者PSA达到了无法检测的水平，而单药组中这一比例仅为17%和14%。PSA的显著下降甚至无法检测，通常预示着更深的肿瘤反应和更好的预后。
这些数据共同描绘了一幅令人振奋的治疗前景：三联疗法不仅能延缓疾病进展，显著延长患者生命，还能有效缩小肿瘤并改善生物标志物指标，全面提升患者的治疗效果。
交叉治疗组的意义
试验还允许第一组和第二组的患者在疾病进展后进行交叉治疗。研究发现，从阿比特龙/泼尼松组交叉到奥拉帕利组的患者，客观缓解率为38%；而从奥拉帕利组交叉到阿比特龙/泼尼松组的患者，客观缓解率为25%。这表明即使是单药治疗进展后，转换到另一种有效药物或组合，仍有可能获得一定的治疗益处，这为临床实践提供了重要的参考。
阿比特龙+奥拉帕利组合：协同增效的科学原理
这项三联疗法之所以能取得如此卓越的疗效，背后有着严谨的科学原理，即两种药物通过不同但协同的机制，共同打击癌细胞。
阿比特龙：精准打击雄激素合成
阿比特龙是一种新型的雄激素生物合成抑制剂。它通过靶向抑制CYP17A1酶，这种酶在前列腺癌细胞、肾上腺和睾丸中均有表达，负责合成雄激素。对于前列腺癌，尤其是去势抵抗性前列腺癌，即使睾丸产生的雄激素被手术或药物（如亮丙瑞林、戈舍瑞林）抑制，癌细胞仍能利用其他来源（如肾上腺）或自身合成雄激素来驱动生长。阿比特龙能够全面阻断这些雄激素的生成途径，从而更有效地“饿死”癌细胞，从根本上切断肿瘤的生长信号。
奥拉帕利：PARP抑制剂，利用癌细胞的DNA修复缺陷
奥拉帕利则属于PARP抑制剂。PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）是细胞内一种重要的DNA修复酶，它主要负责修复DNA单链损伤。当细胞出现DNA损伤时，PARP会迅速启动修复机制。然而，在BRCA1/2或ATM等基因突变的癌细胞中，它们修复DNA双链损伤的能力已经受损。奥拉帕利通过抑制PARP酶，使癌细胞无法修复日常产生的DNA单链损伤，这些未修复的单链损伤会累积并转化为更致命的双链损伤。对于BRCA或ATM突变的癌细胞而言，由于其双链修复能力本身就存在缺陷，再也无法弥补这些累积的严重损伤，最终导致癌细胞无法生存而凋亡。这种选择性杀死DNA修复缺陷癌细胞的机制，被称为“合成致死”，是PARP抑制剂的核心作用原理。
阿比特龙与奥拉帕利的协同增效
研究表明，雄激素受体（AR）信号通路与DNA损伤修复通路之间存在复杂的相互作用。阿比特龙抑制AR信号，不仅直接打击癌细胞生长，还能通过特定机制进一步削弱癌细胞的DNA修复能力，例如下调DNA修复基因的表达。当奥拉帕利在这种DNA修复能力已经被削弱的环境下介入时，其抑制PARP的作用就会被放大，从而产生“1+1>2”的协同增效效应。对于携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者，这种双重打击策略，使得癌细胞几乎无路可逃，导致DNA损伤大量累积，最终诱导癌细胞死亡。这种巧妙的药物组合策略，正是实现前所未有治疗深度和持久性的关键所在。
患者画像与安全性：谁能从新疗法中获益？
这项研究特别强调了精准医疗的重要性。只有携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者，才被纳入试验并显示出显著的疗效。因此，进行基因检测是决定是否适合这种三联疗法的关键第一步。患者在开始治疗前，务必通过专业的基因检测确认自身的突变状态。
BRCAAway试验中的患者特征
试验中的患者中位年龄在63-70岁之间，这与典型的mCRPC患者人群相符。值得注意的是，三联疗法组中有高达33%的患者存在脏器转移（如肝脏、肺部转移），这通常意味着更晚期的疾病和更差的预后，但即便如此，该组患者仍然取得了最佳的治疗效果，这进一步凸显了新疗法的强大潜力。同时，约80%的患者伴有骨转移，这在前列腺癌患者中非常常见。在基因谱方面，BRCA2突变在研究人群中占主导地位，突变率为68%-90%。这些基线特征表明，该试验结果具有良好的代表性，适用于更广泛的BRCA/ATM突变mCRPC患者群体。
安全性与不良事件管理
三联疗法的安全性是患者和医生都非常关注的。BRCAAway试验结果显示，阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利的组合方案总体耐受性良好，其安全性特征与两种药物单独使用时已知的不良反应相符。研究中3级或4级严重不良事件发生率非常低。这意味着，尽管是联合用药，但并没有因此导致不可承受的毒性增加。部分患者甚至长期用药多年，仍能保持良好的耐受性，这对于长期生存的患者来说至关重要。
常见的可能副作用包括：
- 骨髓抑制：包括贫血（导致疲劳、面色苍白）、中性粒细胞减少（增加感染风险）和血小板减少（增加出血倾向）。医生会定期监测血常规，并根据情况调整剂量或给予支持治疗。
- 消化道反应：如恶心、呕吐、腹泻或便秘。这些症状通常可以通过止吐药、调整饮食、多饮水和使用止泻药或缓泻剂来缓解。
- 疲劳：这是癌症治疗中非常普遍的副作用，可以通过适当的休息、轻度锻炼、均衡营养和心理支持来管理。
- 肝功能异常：阿比特龙可能引起肝酶升高，因此患者需定期监测肝功能，以便及早发现并处理。
- 心血管不良事件：如高血压和水肿（液体潴留）。阿比特龙可能导致血压升高或体内水分积聚，可能需要降压药或利尿剂进行管理。
患者在治疗期间应与医生保持密切沟通，及时报告任何不适，以便医生及时评估、调整治疗方案或给予对症处理，确保治疗的安全性和依从性。
FDA已批准，未来可期：新疗法获取途径
这项研究成果无疑为mCRPC的治疗带来了新的希望。实际上，基于更早的PROpel试验（NCT03732820）的有效性结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2023年批准了针对携带有害或疑似有害BRCA突变的mCRPC患者使用阿比特龙/泼尼松加奥拉帕利的三联疗法。BRCAAway试验的积极数据进一步巩固了这一组合疗法在特定患者群体中的重要地位，为国际指南的更新提供了强有力支持。
然而，新药和新疗法从国际批准到国内上市往往需要一定的时间。对于急需这些创新疗法的中国患者而言，了解和获取国际前沿药物是一大挑战。阿比特龙和奥拉帕利单药在中国均已上市并纳入医保，但其特定的联合疗法作为新适应症的批准和可及性可能存在时间差。MedFind致力于为中国癌症患者提供最新的抗癌资讯和药物信息，并协助患者构建安全、合规的跨境购药渠道。如果您或您的家人符合BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者条件，并希望了解更多关于阿比特龙和奥拉帕利三联疗法的信息，或寻求海外购药帮助，MedFind将是您值得信赖的伙伴。我们将竭尽所能，帮助您在全球范围内寻找最适合的治疗方案。
展望未来：精准医疗照亮抗癌之路
BRCAAway试验的成功，再次证明了精准医疗在癌症治疗中的巨大潜力。通过基因检测找到癌细胞的“阿喀琉斯之踵”，再用靶向药物精确打击，能够为患者带来比传统疗法更优、更持久的生存获益。对于转移性去势抵抗性前列腺癌这样复杂的疾病，每一次治疗进展都来之不易。阿比特龙与奥拉帕利的强强联合，为携带特定基因突变的患者点亮了希望之光，让超过5年的长期生存不再是遥不可及的梦想。MedFind将持续关注全球抗癌最新进展，为患者提供权威、及时、专业的医疗信息服务，并通过AI辅助问诊和安全跨境购药等多元化服务，助力每一位患者走上更长的抗癌之路，共同迎接癌症治疗的新曙光。
参考文献：
1. Findings were presented at the 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary Cancers Symposium in San Francisco, California.
2. The triplet regimen was approved by the FDA in 2023 for patients with deleterious or suspected deleterious BRCA-mutated mCRPC based on efficacy results from the PROpel trial (NCT03732820).
