对于面临转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）挑战的患者及其家庭来说，每一次治疗进展都承载着生的希望。近期，一项名为BRCAAway的II期临床试验（NCT03012321）传来了令人振奋的消息：奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松，在携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），展现出前所未有的治疗潜力。这项研究成果在2026年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布，为这一“硬骨头”疾病的治疗带来了新的曙光。
前列腺癌治疗的“硬骨头”：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。早期前列腺癌通过手术或放疗可以获得较好的治疗效果，但一旦疾病进展到转移阶段并对雄激素剥夺治疗产生抵抗，即所谓的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），治疗难度就会大大增加。这些患者的病情往往复杂且预后较差，迫切需要更有效、更持久的治疗方案来控制疾病进展，改善生活质量，并最终延长生命。
在mCRPC患者中，约有20-25%的人携带有DNA修复基因（如BRCA1/2、ATM等）的缺陷或突变。这些基因在细胞修复DNA损伤中发挥关键作用。当它们出现问题时，癌细胞更容易积累DNA损伤，但也可能因此对某些靶向治疗更加敏感，例如PARP抑制剂。这为我们精准治疗这类患者提供了新的思路。
奥拉帕利（Olaparib）+阿比特龙（Abiraterone）：强强联合的治疗新策略
BRCAAway试验的突破性结果，正是源于两种药物的巧妙联合：
- 奥拉帕利（Olaparib）：这是一种PARP抑制剂。PARP（多聚ADP核糖聚合酶）是细胞中参与DNA损伤修复的关键酶。奥拉帕利通过抑制PARP酶，使得癌细胞在DNA损伤后难以进行修复，最终导致癌细胞死亡。对于BRCA或ATM基因突变的癌细胞来说，它们的同源重组修复途径本身就存在缺陷，再叠加PARP抑制剂的作用，癌细胞修复DNA损伤的能力几乎被完全剥夺，从而更容易被杀死，这被称为“合成致死”效应。
- 阿比特龙（Abiraterone）：这是一种雄激素生物合成抑制剂。前列腺癌的生长离不开雄激素的刺激。阿比特龙通过抑制CYP17A1酶，减少体内雄激素的生成，从而“饿死”癌细胞。它通常与小剂量泼尼松（Prednisone）联用，以减少矿物皮质激素过量引起的副作用。
研究人员推测，将靶向DNA修复缺陷的奥拉帕利与靶向雄激素受体通路的阿比特龙联用，可能在生物学上产生协同效应，也就是所谓的“双重打击”，从而更有效地抑制mCRPC的生长，尤其是在BRCA或ATM突变阳性的患者中，有望带来更好的疗效。
BRCAAway临床试验：数据揭示超凡疗效
BRCAAway试验旨在评估奥拉帕利、阿比特龙/泼尼松单药以及两药联合治疗对BRCA1/2或ATM突变mCRPC患者的疗效。共有165名患者登记，其中61名符合条件的DNA修复基因突变患者被随机分配到三个治疗组：
- 第一组（n=19）：接受1000 mg阿比特龙和5 mg泼尼松单药治疗。
- 第二组（n=21）：接受300 mg奥拉帕利单药治疗。
- 第三组（n=21）：接受阿比特龙/泼尼松联合奥拉帕利治疗（三联疗法）。
此外，还有17名携带BRCA1/2或ATM以外突变的患者被分配到探索性的第四组，接受奥拉帕利单药治疗。试验允许第一组和第二组的患者在疾病进展后交叉到奥拉帕利或阿比特龙单药治疗。
无进展生存期（PFS）显著延长
无进展生存期（PFS）是指患者从接受治疗开始，到疾病发生进展或因任何原因死亡的时间。它是评估抗癌药物有效性的一个重要指标。
- 第一组（阿比特龙/泼尼松）：中位PFS为8.6个月（范围2.9-17）。
- 第二组（奥拉帕利）：中位PFS为14个月（范围8.4-20）。
- 第三组（联合治疗）：中位PFS高达39个月（范围22-未达到）。
与第一组相比，联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了67%（风险比HR=0.33，95%置信区间CI：0.15-0.72）；与第二组相比，风险降低了63%（风险比HR=0.37，95%CI：0.17-0.84）。这些数据清晰地表明，联合治疗显著延缓了患者的疾病进展。探索性第四组的中位PFS为5个月。
总生存期（OS）突破性改善
总生存期（OS）是指患者从接受治疗开始，到因任何原因死亡的时间。OS是肿瘤临床试验中最可靠、最重要的终点指标，直接反映了治疗对患者寿命的延长效果。
- 第一组（阿比特龙/泼尼松）：中位OS为28个月（范围13-未达到）。
- 第二组（奥拉帕利）：中位OS为37个月（范围26-未达到）。
- 第三组（联合治疗）：中位OS高达68个月（范围38-未达到）。
这一数据尤其令人惊叹——联合治疗组患者的中位总生存期超过了5年（68个月），这对于mCRPC患者来说是一个里程碑式的突破！与第一组相比，联合治疗组的死亡风险降低了61%（HR=0.39，95%CI：0.16-0.93）；与第二组相比，死亡风险降低了49%（HR=0.51，95%CI：0.22-1.8）。探索性第四组的中位OS为39个月。
客观缓解率（ORR）与PSA反应率
客观缓解率（ORR）是指肿瘤缩小达到一定程度的患者比例。PSA（前列腺特异性抗原）是前列腺癌的重要生物标志物，其水平下降通常提示治疗有效。
- 客观缓解率（ORR）：第一组为22%，第二组为9.5%，而第三组（联合治疗）高达33%。
- PSA反应率：第一组和第二组的PSA反应“适中”，而第三组的PSA反应率高达95%，其中38%的患者PSA甚至达到了不可检测的水平，这在单药组中分别为17%和14%。
这些数据进一步印证了联合治疗的卓越疗效。
患者基线特征与安全性
BRCAAway试验入组患者的基线特征与典型的mCRPC人群一致。各组患者的中位年龄在63-70岁之间。在病灶分布方面，联合治疗组有33%的患者存在内脏转移，第四组为29%。骨转移在阿比特龙组、奥拉帕利组和联合治疗组中分别占84%、62%和76%。研究人群中，BRCA2突变最为常见，分别占68%、90%和71%。
安全性与不良事件：联合治疗方案的安全性总体良好，与已知单药的安全性特征一致。各组3级不良事件发生率非常低。特别值得一提的是，有患者接受治疗长达数年，且耐受性良好，这对于长期用药的癌症患者来说至关重要。这也再次验证了奥拉帕利与阿比特龙联合治疗的临床可行性。
值得注意的是，美国FDA已于2023年基于PROpel试验（NCT03732820）的疗效结果，批准了奥拉帕利与阿比特龙和泼尼松（或泼尼松龙）联合用于BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
如何获取这一创新治疗方案？
奥拉帕利联合阿比特龙的三联疗法，无疑为BRCA/ATM突变mCRPC患者带来了重大的生存希望。然而，对于国内患者来说，新的治疗方案可能存在获取渠道、费用、审批流程等方面的障碍。了解这些创新药物的最新动态和获取途径至关重要。MedFind作为一个由癌症患者家属发起的平台，致力于分享最新的抗癌资讯、药物信息，并协助患者构建跨境购药渠道。如果您正在为寻找前沿的抗癌药物而苦恼，MedFind可以为您提供专业的抗癌药品跨境直邮服务，同时提供抗癌资讯、诊疗指南和AI辅助问诊，帮助您更好地了解治疗方案，做出明智的决策。
总结与展望
BRCAAway临床试验的结果为BRCA或ATM突变转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗开启了新篇章。奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松，以其卓越的无进展生存期和总生存期改善，为患者带来了超越5年生存的希望。这一“双重打击”的精准治疗策略，不仅验证了靶向DNA修复缺陷和雄激素受体的协同增效作用，也为未来mCRPC的个性化治疗提供了宝贵的经验。对于符合条件的患者来说，积极与您的主治医生沟通，了解这一创新的联合治疗方案，无疑是迈向更长、更高质量生存的关键一步。
参考文献
1. Hussain MH, Kocherginsky M, Pailler CJ, et al. Overall survival from the phase 2 trial of abiraterone + olaparib in first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with DNA repair defects (BRCAAway). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):16. doi: 10.1200.JCO.2026.44.7_suppl.16
2. FDA approves olaparib with abiraterone and prednisone (or prednisolone) for BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. FDA news release. May 31, 2023. Accessed February 26, 2026. https://tinyurl.com/57c8tfes
