近日，美国的研究人员发现了乳腺癌激素疗法产生耐药的原理和新的靶点。更令人欣喜的是，这些靶点对应的药物，一部分已获批上市，这意味着患者有望更早借助新研究获益。
1.研究人员发现，激素疗法会引发DNA损伤，就像传统化疗药物一样。而耐药性出现后，癌细胞开始减少对雌激素的依赖，转而依赖EGF等其他分子。
2.基于新发现，科学家们找到了新的乳腺癌耐药解决路径，即通过使用某些已获批上市的现成药物，帮助患者重新对已耐药的药物起效。
耐药，是很多乳腺癌患者在抗癌治疗过程中必须要面对的困境之一。对此，研究人员在美国MUSC Hollings癌症中心的Ozgur Sahin博士领导下进行了一项重要的研究，该研究的成果已于11月2日发表在《自然通讯》杂志上。
这项研究蕞初是关于乳腺癌激素治疗（内分泌治疗）药物他莫昔芬（tamoxifen）的耐药性研究，随着研究的深入，科学家们找到了新的思路，并探索了其他激素疗法和CDK4/6抑制剂的耐药问题。
这项研究的重要发现之一是关于ER阳性（雌激素受体阳性）乳腺癌的。ER阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的约75%，这类肿瘤需要雌激素来促进其生长。对于这类患者，激素疗法是一种常见的治疗方式，它可以阻止雌激素对癌症的刺激，从而防止癌症复发或减缓癌细胞的生长。此外，CDK4/6抑制剂（乳腺癌常用药）也可以与激素疗法一起使用，以有效地控制癌细胞的增殖。
然而，很多乳腺癌患者在治疗一段时间后，会发现她们对激素疗法和CDK4/6抑制剂产生了耐药性。研究人员想要解决的问题是为什么这些疗法在开始时有效，但随着时间推移药物不再奏效。
通过研究，研究人员揭示了一个令人惊讶的新机制。他们发现，激素疗法实际上会引发DNA损伤，就像传统的化疗药物一样。这一发现非常有意义，因为它揭示了这些疗法的工作原理，特别是它们如何引发DNA损伤，导致癌细胞死亡。
进一步的研究显示，当癌细胞对激素疗法产生耐药性时，癌症开始减少对雌激素的依赖，而转向依赖其他分子，如表皮生长因子（EGF）。
简单来说，如果把人体想象成一台汽车，癌症就是车内坏掉的组件，那么抗癌药就是修理工，能修复各个组件。但有时，汽车会出现一些修理工也没办法解决的问题，此时就无可奈何了，必须去找更高级的修理工来处理问题。
找到了问题的原因，科学家们很快给出了解决的方案：针对表皮生长因子受体（EGFR）进行治疗，或针对磷酸二酯酶治疗，或者使用PARP抑制剂（代表药物奥拉帕尼），可重新使标准疗法有效。更重要的是，诸如EGFR、PARP等靶点的抑制剂已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于不同类型的癌症治疗，还有一些药物正在临床试验中用于其他非癌症疾病。这意味着这一突破性研究可能很快会为许多患者提供新的治疗选择。
https://medicalxpress.com/news/2023-11-uncover-breast-cancers-resistant-standard.html
