帕博利珠单抗（K药）联合化疗，重塑头颈部鳞癌新辅助治疗格局：患者生存希望与用药指南

对于面临癌症挑战的患者和家属而言，每一次治疗进展都承载着无限的希望。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）作为一种常见的恶性肿瘤，其复杂性和治疗难度常常让患者感到焦虑。然而，随着医学的飞速发展，特别是免疫治疗的崛起，HNSCC的治疗格局正在被深刻改变。最近一项发表在《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）上的II期临床研究带来了令人振奋的消息：帕博利珠单抗（即大名鼎鼎的K药）联合多西他赛和顺铂，作为可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗方案，不仅展现出卓越的生存获益潜力，而且安全性可控。这一突破性进展，无疑为无数正与HNSCC抗争的患者点亮了新的希望之光。本文将深入剖析这一治疗方案的科学原理、临床数据、安全性考量，并为您提供实用的用药与获取指南，旨在帮助您全面理解这一创新疗法，为您的治疗之路提供指引。

头颈部鳞状细胞癌：不容忽视的“沉默杀手”

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组发生在头颈部区域的恶性肿瘤，包括口腔、口咽、下咽、喉、鼻腔、鼻窦和唾液腺等部位的癌变。在全球范围内，HNSCC是第六大常见癌症，每年新发病例数超过50万。在我国，由于吸烟、饮酒等危险因素的普遍存在，HNSCC的发病率也居高不下，给患者家庭和社会带来了沉重负担。HNSCC患者常常面临吞咽困难、说话不清、呼吸受阻以及面部畸形等问题，严重影响生活质量。

HNSCC的危险因素主要包括长期吸烟、过量饮酒、人乳头瘤病毒（HPV）感染（尤其是在口咽癌中）、不良饮食习惯以及职业暴露等。由于疾病部位的特殊性，HNSCC的早期诊断较为困难，许多患者确诊时已发展到局部晚期。传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗，这些方法虽然能起到一定的治疗作用，但对于局部晚期患者而言，术后复发率高、生存预后不佳仍是亟待解决的难题。因此，探索更有效、更安全的治疗策略，尤其是能够提高手术成功率和长期生存率的新辅助治疗方案，显得尤为重要。

新辅助治疗：为何成为头颈部鳞癌的“前哨战”？

在新辅助治疗出现之前，对于可切除的局部晚期癌症，通常会直接进行手术切除。然而，肿瘤的体积和浸润程度往往会限制手术的彻底性，并可能导致术后复发。新辅助治疗（Neoadjuvant therapy）的概念应运而生，它指的是在主要治疗（如手术）之前进行的全身性治疗，通常是化疗、放疗或免疫治疗。

在新辅助治疗中，我们就像派出一支“先锋部队”，在主力部队“手术”抵达战场之前，先行削弱敌人的力量。对于头颈部鳞状细胞癌患者而言，新辅助治疗具有多重优势：

• 缩小肿瘤体积： 通过术前治疗，可以有效缩小肿瘤大小，使原本无法切除或切除难度大的肿瘤变得可以手术，从而提高手术的彻底性。
• 评估药物敏感性： 在手术前观察肿瘤对药物的反应，可以帮助医生更好地评估癌细胞的生物学特性和药物敏感性，为后续的辅助治疗提供重要参考。
• 杀灭微转移灶： 局部晚期肿瘤往往存在微小的转移灶，这些转移灶在术前可能无法被检测到。新辅助治疗可以提前作用于这些微转移灶，降低术后复发和远处转移的风险。
• 改善患者预后： 通过缩小肿瘤、提高手术切除率和控制微转移，新辅助治疗有望显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提升患者的长期生存获益。

正因为这些显著的优势，新辅助治疗在多种实体瘤的治疗中扮演着越来越重要的角色。而将免疫治疗与化疗相结合的新辅助策略，更是为HNSCC患者带来了前所未有的希望。

K药“领衔”化疗免疫组合拳：帕博利珠单抗在头颈部鳞癌新辅助治疗中的突破

此次研究的核心亮点，在于帕博利珠单抗与传统化疗药物多西他赛和顺铂的强强联合。要理解这种联合疗法的强大之处，我们首先需要了解它们各自的作用机制。

帕博利珠单抗（K药）的作用机制：免疫疗法如何唤醒抗癌力量？

帕博利珠单抗（K药）是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。我们的免疫系统本应负责识别并清除体内的癌细胞，但在癌症进展过程中，癌细胞非常“狡猾”，它们会通过表达PD-L1（程序性死亡配体1）蛋白，与免疫T细胞表面的PD-1（程序性死亡受体1）结合，从而发出“别攻击我”的信号，使得T细胞失去活性，无法识别和杀灭癌细胞。这就好比癌细胞给免疫系统踩下了“刹车”，让免疫细胞对癌细胞视而不见。

帕博利珠单抗的作用，正是阻断这个PD-1/PD-L1通路，解除免疫T细胞的“刹车”，让T细胞重新恢复活性，识别并攻击癌细胞。这种通过激活患者自身免疫系统来抗击癌症的方法，被称为免疫治疗，它为肿瘤治疗带来了革命性的突破。值得一提的是，2025年6月，美国FDA已经批准了帕博利珠单抗单药作为可切除局部晚期HNSCC的新辅助治疗，随后在术后联合放化疗或单药辅助治疗。这标志着K药在HNSCC领域的重要地位，也为此次联合化疗的新辅助研究奠定了基础。

化疗药物多西他赛与顺铂：经典组合的协同效应

化疗药物如多西他赛和顺铂，则是通过直接作用于癌细胞，干扰其DNA复制或细胞分裂过程，从而杀死癌细胞。多西他赛是一种微管抑制剂，能阻止癌细胞分裂；而顺铂则是一种铂类药物，通过与癌细胞的DNA结合，导致DNA损伤，诱导癌细胞凋亡。

当免疫治疗与化疗相结合时，它们并非简单地“一加一”，而是能够产生“大于二”的协同效应。化疗在杀死癌细胞的同时，可能会释放出更多的肿瘤抗原，刺激免疫系统，从而增强免疫治疗的效果。同时，化疗还可能改变肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞，使肿瘤对免疫治疗更加敏感。这种“化疗清除战场，免疫军队出击”的组合策略，有望最大程度地杀灭癌细胞。

重磅临床数据解读：疗效突破，患者生存期显著改善

这项II期临床研究的结果令人鼓舞。在49名可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）达到了惊人的87.8%（95% CI，75.2%-95.4%）。这意味着绝大多数患者在接受新辅助治疗后，肿瘤明显缩小，为后续手术创造了更有利的条件。更关键的是，在27名接受手术的患者中，病理完全缓解率（pCR）高达44.4%（95% CI，25.5%-64.7%），这表明近一半的患者在术前其肿瘤组织通过病理检查已检测不到任何残留的癌细胞，这是一个极其振奋人心的结果，意味着治疗达到了非常彻底的肿瘤清除效果。

除了令人瞩目的缓解率，研究还报告了优异的生存数据：

• 无进展生存期（PFS）： 6个月、12个月和18个月的PFS率分别为89.8%、87.5%和72.7%。PFS指的是患者在治疗后没有出现疾病进展或死亡的时间。这些高PFS率说明联合治疗能有效控制疾病进展，减少复发风险。
• 总生存期（OS）： 6个月、12个月和18个月的OS率分别为95.9%、93.6%和84.9%。OS指的是患者从开始治疗算起的总生存时间。如此高的OS率意味着绝大多数患者在接受治疗后能够长期存活，这对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者而言，是重大的生存获益。

研究还指出，在接受手术的患者中，有55.6%（95% CI，35.3%-74.5%）达到了主要病理缓解，并且在获得pCR的患者中，有9名患者的淋巴结完全阴性，这进一步证实了新辅助治疗的深度疗效。截至2024年10月31日，手术亚组中尚未报告转移、复发或因HNSCC死亡的病例，这无疑为患者带来了强大的信心。

这项研究的主笔人，中国医科大学肿瘤医院头颈外科的王静医生及其同事表示：“这项前瞻性、单臂II期临床试验表明，帕博利珠单抗联合多西他赛和顺铂的新辅助化疗免疫治疗，对于可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。”

安全性与副作用管理：如何应对治疗中的挑战？

任何有效的癌症治疗都可能伴随一定的副作用，了解并积极管理这些不良反应对于顺利完成治疗至关重要。在这项II期研究中，帕博利珠单抗联合化疗方案的安全性被认为是可控的。最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括：

• 恶心/呕吐（12.2%）： 这是化疗常见的副作用。建议患者少量多餐，避免油腻、辛辣食物，可遵医嘱使用止吐药。
• 疲劳（10.2%）： 癌症治疗引起的疲劳与普通疲劳不同，休息后可能无法完全缓解。患者应注意劳逸结合，保持适度运动，必要时可咨询医生寻求缓解策略。
• 皮疹（8.2%）： 可能是化疗或免疫治疗引起。保持皮肤清洁干燥，避免抓挠，可遵医嘱使用皮肤护理产品或药物。
• 神经毒性（8.2%）： 可能表现为手脚麻木、刺痛等。患者应注意保护手脚，避免损伤，并及时告知医生症状变化。
• 转氨酶水平升高（8.2%）： 可能提示肝功能受到影响。医生会定期监测肝功能，必要时会调整药物剂量或使用保肝药物。

值得注意的是，研究中3级和4级（通常指较为严重）的TRAEs发生率分别为24.5%和4.1%，且未报告新的或意想不到的不良反应。除了皮疹和心肌炎，没有观察到其他免疫相关不良事件。更令人欣慰的是，没有患者因为治疗相关的毒性反应而被迫取消手术，这充分说明了该联合方案良好的耐受性。

对于免疫治疗可能引起的免疫相关不良反应（irAEs），患者和家属需要特别警惕。虽然本次研究中报告较少，但常见的irAEs可能影响皮肤、胃肠道、内分泌腺体等。其特点是通常发生在治疗后的数周至数月内，且症状可能不典型。因此，患者在治疗期间应密切关注自身状况，一旦出现任何新的或异常的症状，务必第一时间告知医生，以便及时诊断和处理。早期发现和干预是管理irAEs的关键。

MedFind助您获取：帕博利珠单抗（K药）的国内与海外获取途径

帕博利珠单抗作为一种重要的抗癌药物，其在国内的上市和医保情况，以及在本次研究中显示的卓越疗效，都让患者对其获取途径倍加关注。目前，帕博利珠单抗已在国内获批多项适应症，并已纳入国家医保目录，这极大地减轻了部分患者的经济负担。

然而，对于头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗这一特定适应症，以及部分患者可能面临的药物可及性和经济压力，通过海外渠道获取高质量的帕博利珠单抗仍然是重要的选择之一。MedFind作为由癌症患者家属发起的专业信息共享平台，致力于为患者提供最新的抗癌资讯、药物信息，并协助患者构建安全、合规的海外购药渠道。通过MedFind平台，您可以：

• 了解最新的药物信息： 获取关于帕博利珠单抗在头颈部鳞状细胞癌治疗中的最新进展、临床数据和使用指南。
• 查询海外购药渠道与价格： MedFind为您提供透明的海外药物价格信息，并协助您通过合规途径代购所需药物，实现国际直邮到家，确保药物的真实性和安全性。
• 获取专业咨询： 若您对帕博利珠单抗在新辅助治疗中的应用有疑问，或需要了解具体的用药方案和副作用管理，MedFind的专家团队可以为您提供AI辅助问诊和专业的指导。

我们深知每位患者在抗癌路上的不易，MedFind始终秉持专业、温暖、客观、坚定的服务理念，希望能成为您抗癌路上的坚实后盾，助您获取前沿药物，把握治疗希望。

结语

帕博利珠单抗联合化疗作为可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗方案，无疑是该领域一项里程碑式的进展。它不仅在临床研究中展现了令人惊叹的有效性和安全性，更重要的是，它为无数HNSCC患者带来了延长生命、提高生活质量的切实希望。面对癌症，我们从不独行。MedFind将持续关注全球抗癌前沿，为您提供最及时、最准确的药物信息与支持。如果您或您的家人正面临头颈部鳞状细胞癌的困扰，请不要放弃希望，积极与您的主治医生沟通，探讨包括帕博利珠单抗在内的最新治疗方案。同时，欢迎随时访问MedFind平台，了解更多药物信息，或寻求专业的海外购药帮助。让我们携手，共同战胜癌症！