早期非小细胞肺癌患者在手术后，总是希望能通过辅助治疗进一步巩固疗效，降低复发风险。免疫治疗作为近年来抗癌领域的一颗明星，被寄予厚望。然而，一项名为BR.31的国际三期临床研究，在评估免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）用于EGFR/ALK阴性早期非小细胞肺癌术后辅助治疗时，并未达到预期的无病生存期改善目标。这一结果引发了广泛关注和讨论。本文将作为MedFind的资深医学主编，为您深度解析BR.31研究的数据、意义，以及它对我们早期肺癌治疗策略的影响，帮助患者和家属更好地理解这一重要信息。
早期非小细胞肺癌：手术切除后为何仍需警惕？
非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，在我国乃至全球都发病率高企。早期诊断和手术切除是治愈肺癌的主要手段。当肿瘤局限于肺部，尚未扩散到远处器官时，通过手术完整切除肿瘤，患者的预后通常较好。然而，即使是成功切除了原发肿瘤，体内仍可能存在肉眼无法察觉的微小癌细胞残留。这些残余的癌细胞就像“埋下的种子”，随时可能生长、扩散，导致疾病复发。因此，“辅助治疗”的目的，就是在手术后通过药物等手段清除这些潜在的微小病灶，从而降低复发率，提高患者的长期生存机会。传统的辅助治疗手段包括化疗，而随着医学进步，靶向治疗和免疫治疗也逐渐被引入这一领域。
免疫治疗新篇章：度伐利尤单抗如何“唤醒”抗癌免疫力？
近年来，免疫治疗彻底改变了癌症治疗的格局，它不像化疗直接杀死癌细胞，而是通过“唤醒”患者自身的免疫系统，使其重新识别并攻击癌细胞。度伐利尤单抗（Durvalumab）就是这类免疫检查点抑制剂中的一员，它属于PD-L1抑制剂。那么，它是如何工作的呢？我们的免疫细胞表面有一种“刹车”机制，叫做PD-1。而很多癌细胞为了逃避免疫系统的攻击，会在自己表面伪装出一种“通行证”，叫做PD-L1。当PD-1和PD-L1结合时，免疫细胞的攻击功能就会被“刹住”，癌细胞就能大摇大摆地逃脱。而度伐利尤单抗（Durvalumab）的作用，就是阻断癌细胞表面的PD-L1，使其无法与免疫细胞的PD-1结合。这样一来，免疫细胞的“刹车”被解除，就能重新识别并有效攻击癌细胞。度伐利尤单抗（Durvalumab）在治疗不可切除的III期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗后的巩固治疗中取得了显著成功，延长了患者的无进展生存期和总生存期，这使得研究人员对其在早期肺癌术后辅助治疗中的潜力寄予厚望。
BR.31研究深度解析：度伐利尤单抗在早期NSCLC辅助治疗的真实面貌
为了验证度伐利尤单抗在早期非小细胞肺癌术后辅助治疗中的疗效，加拿大癌症试验组（Canadian Cancer Trials Group）发起了这项全球性的三期临床试验——BR.31。该研究在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发表。
研究背景与设计：
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在最大限度地保证结果的客观性。研究入组的患者是已接受完整手术切除的I-III期非小细胞肺癌患者。值得注意的是，研究排除了带有EGFR激活突变和ALK基因重排的患者。这是因为对于EGFR突变的患者，如奥希替尼（点击查看购买渠道与价格）等靶向药物已被证实具有显著的辅助治疗效果，而ALK重排患者也有特定的靶向药物。这些患者不纳入本研究，是为了避免干扰度伐利尤单抗（Durvalumab）在非靶向驱动基因突变人群中的真实效果。
PD-L1表达：
研究还根据肿瘤细胞（TC）的PD-L1表达水平（≥25%、≥1%）对患者进行分组。PD-L1表达被认为是免疫治疗疗效的重要预测指标之一，通常表达越高，免疫治疗效果可能越好。
治疗方案：
患者被随机分配，一部分接受度伐利尤单抗（Durvalumab）20 mg/kg，每4周一次，持续12个周期（约一年）；另一部分则接受安慰剂。患者在接受免疫治疗前，可以选择性地接受铂类化疗，N2期患者还可以选择性地接受术后放疗。
主要终点：
研究的主要评价指标是“无病生存期”（DFS）。DFS指的是从治疗开始到疾病复发或因任何原因死亡的时间。对于患者而言，DFS的延长意味着更长的“无癌”生存时间，是衡量辅助治疗成功与否的关键指标。
BR.31研究的核心结果：
研究团队公布的最终结果显示，度伐利尤单抗（Durvalumab）在早期非小细胞肺癌术后辅助治疗中，未能显著改善患者的无病生存期，无论PD-L1表达状态如何。
- PD-L1表达≥25%人群： 度伐利尤单抗组的中位DFS为69.9个月（95%置信区间[CI]：57.6个月至未达到），而安慰剂组为60.2个月（95% CI：47.7个月至未达到）。风险比（HR）为0.93，95% CI为0.71-1.25，P值为0.64。这意味着两组之间在统计学上没有显著差异。风险比接近1表明治疗组与安慰剂组的风险基本相同，而P值远大于0.05则进一步确认了这种无显著差异的结论。
- PD-L1表达≥1%人群： 度伐利尤单抗组的中位DFS为59.9个月（95% CI：48.4-77.9个月），安慰剂组为60.3个月（95% CI：43.8-80.9个月）。HR为0.99，95% CI为0.79-1.25，P值为0.93。同样，无统计学显著差异。
- 所有EGFR-/ALK-阴性人群： 度伐利尤单抗组的中位DFS为60.0个月（95% CI：49.6-77.9个月），安慰剂组为53.9个月（95% CI：36.7-67.3个月）。HR为0.89，95% CI为0.75-1.07，P值为0.21。虽然度伐利尤单抗组的DFS数值略高，但统计学上仍未达到显著性。
这些数据清晰地表明，尽管在数值上可能存在细微差异，但从统计学角度来看，度伐利尤单抗在这一特定患者群体和治疗背景下，未能为患者带来预期的显著益处。
免疫治疗的“双刃剑”：度伐利尤单抗的副作用及应对
任何药物都有可能带来副作用，免疫治疗也不例外。BR.31研究也报告了度伐利尤单抗（Durvalumab）相关的安全性数据。
- 3-4级不良事件： 在所有接受度伐利尤单抗（Durvalumab）的患者中，26%的患者发生了3-4级不良事件（即比较严重、需要医疗干预的不良反应），而安慰剂组为20%。其中，被认为与治疗可能相关的3-4级不良事件，度伐利尤单抗（Durvalumab）组为13.9%，安慰剂组为3.7%。这表明度伐利尤单抗确实增加了不良事件的发生率。
- 严重不良事件： 接受度伐利尤单抗（Durvalumab）的患者中有20.8%发生了严重不良事件，安慰剂组为15.6%。
- 治疗相关死亡： 最令人担忧的是，度伐利尤单抗（Durvalumab）组有6例患者发生了被认为与治疗可能相关的死亡，而安慰剂组没有。
这些数据提醒我们，虽然免疫治疗效果显著，但也可能伴随免疫相关的不良反应，包括肺炎、肝炎、结肠炎、甲状腺功能异常、皮疹等，严重时甚至危及生命。因此，接受免疫治疗的患者和家属，必须密切关注身体变化，一旦出现不适，应立即告知医生，以便及时诊断和处理。早期发现和规范管理是应对免疫治疗副作用的关键。
BR.31结果对早期肺癌患者意味着什么？MedFind的专业解读与建议
BR.31研究的结果对于早期非小细胞肺癌的治疗策略无疑是一个重要的参考点。
并非全盘否定：
这项研究结果并不意味着度伐利尤单抗（Durvalumab）作为免疫治疗药物是无效的。它仅仅表明，在“EGFR/ALK阴性、早期肺癌术后辅助治疗”这一特定场景下，单独使用度伐利尤单抗并未带来统计学意义上的显著DFS改善。此前，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者中，度伐利尤单抗（Durvalumab）在同步放化疗后的巩固治疗中已获得批准并被证实有效。这说明药物的疗效与患者群体、疾病阶段和治疗方案密切相关。
当前标准治疗：
对于早期非小细胞肺癌患者，术后辅助治疗仍需根据具体情况进行选择。对于没有驱动基因突变的患者，辅助化疗仍然是标准选择之一。而对于EGFR敏感突变的患者，如奥希替尼（点击查看购买渠道与价格）等靶向药物已被临床指南推荐用于辅助治疗。
个体化诊疗：
BR.31研究再次强调了基因检测和PD-L1检测的重要性。精准的分子诊断是制定个体化治疗方案的基础，有助于医生为患者选择最适合、最有效的治疗路径，避免无效治疗带来的时间、经济和身体负担。
MedFind的使命与服务：
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癌症治疗是一个不断进步的领域，每一项临床研究的结果，无论阳性与否，都为我们提供了宝贵的信息。BR.31研究虽然未能证实度伐利尤单抗在早期非小细胞肺癌术后辅助治疗中的显著优势，但它帮助我们更清晰地认识了免疫治疗的边界，并提醒我们，科学探索的道路上，严谨求证和个体化决策至关重要。我们鼓励所有患者和家属积极与医生沟通，基于最新的研究证据和个人情况，共同制定最佳的治疗方案。如果您对早期肺癌的治疗方案有疑问，或正在寻找海外前沿抗癌药物，欢迎随时联系MedFind，我们将竭诚为您提供专业支持与帮助，与您一同抗击癌症，守护生命希望。
