2024中国脑胶质瘤治疗新突破：攻克复发耐药，延长生存期，患者必看！

脑胶质瘤，尤其是恶性程度最高的胶质母细胞瘤（GBM），一直被视为癌症中的“顽疾”，其高复发率和短生存期让无数患者和家庭陷入绝望。然而，医学的进步从未止步。2024年，中国在脑胶质瘤领域的研究取得了令人振奋的突破，从诊断技术到治疗策略，都展现出前所未有的活力与潜力。这些新进展不仅深化了我们对疾病的理解，更重要的是，为患者带来了延长生命、提高生活质量的全新希望。本文将带您深入了解这些前沿研究，帮助您和家人更好地理解脑胶质瘤的治疗现状与未来方向，为您的抗癌之路提供坚实的信息支持。MedFind致力于分享最新的抗癌资讯，帮助患者朋友构建海外购药渠道，让您不再孤单。

1. 脑胶质瘤：难以攻克的“癌症之王”？

脑胶质瘤是原发性脑肿瘤中最常见的类型，其中胶质母细胞瘤（GBM）更是恶性程度极高，约占恶性脑肿瘤的一半以上。不幸的是，GBM患者的预后普遍较差，即使经过标准治疗，中位总生存期（mOS）也仅有8个月左右。2005年，著名的“STUPP方案”（手术切除、术后放疗联合替莫唑胺化疗）将GBM患者的mOS延长至14.6个月，这是一个重要的里程碑。2017年，STUPP方案与肿瘤电场治疗（TTFields）的联合应用，进一步将新诊断GBM患者的mOS提升至20.9个月。这些进步无疑为患者带来了希望，但现实是，几乎所有GBM患者最终都会面临肿瘤复发的问题，复发后的治疗方案仍然是医学界面临的巨大挑战。因此，寻找更有效、更持久的治疗方法，是当前脑胶质瘤研究的核心目标。

2. 精准诊断：为治疗导航的“火眼金睛”

脑胶质瘤的复杂性在于其高度的异质性，不同患者甚至同一患者的不同肿瘤区域，其分子病理特征都可能千差万别。因此，精准的诊断和分型是制定个性化治疗方案的关键。2024年，中国科研团队在病理分型和分子诊断技术方面取得了多项突破：

• 单核总RNA测序平台： 传统上，高通量测序依赖新鲜样本，限制了许多临床样本的利用。秦智勇团队与王永成团队联合开发了一种自动化单核总RNA测序平台，能够对石蜡包埋的样本进行高通量分析，这意味着更多历史样本和常规活检样本也能进行单细胞分辨率的转录组研究，极大地拓展了研究和诊断的范围。
• 病理影像智能分析： 张学工团队与胡忠良团队合作，构建了一种基于人工智能的多实例学习模型。该模型无需人工标注，就能自动识别病理切片中的关键形态学特征，实现对不同病理亚型的高精度分类，有望在未来辅助病理医生进行更快速、更准确的诊断。
• 代谢病理新视角： 瑕瑜团队聚焦神经系统中重要的膜脂成分——糖鞘脂。他们开发了一种高灵敏分析技术，能够根据糖鞘脂的结构特征，精确区分IDH突变型、野生型胶质瘤组织及正常脑组织，为胶质瘤的诊断和分型提供了新的生物标志物。
• 外泌体无创诊断： 焦瑾团队提出了一种基于超球形核酸的新策略，可以直接检测脑胶质瘤来源的外泌体。外泌体是细胞分泌的微小囊泡，携带肿瘤信息，有望实现脑胶质瘤的早期无创诊断和分级分析，减少患者创伤。

这些技术的进步，为脑胶质瘤的精准诊断提供了新工具和新思路，让医生能更清晰地“看清”肿瘤的真面目，从而选择最合适的治疗方案。

3. 揭秘肿瘤进展与耐药：为何治疗会失效？

为什么脑胶质瘤如此顽固，容易复发并产生耐药？科学家们一直在努力寻找答案。近年来的研究发现，肿瘤内部存在一类特殊的细胞——胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）。这些GSCs具有自我更新和多向分化的能力，更重要的是，它们能显著增强肿瘤对放化疗的抵抗性，被认为是导致GBM复发和治疗失败的关键因素。

• GSCs干性维持机制： 尤永平团队发现，即使是PTEN非突变的GSCs，富马酸也能通过琥珀酰化修饰PTEN蛋白，重新激活胞质铁硫簇组装（CIA）通路，从而维持GSCs的干性和治疗抵抗特性。这一发现为靶向GSCs提供了全新的治疗思路。
• 铁死亡耐受： 铁死亡是一种程序性细胞死亡方式，通过诱导肿瘤细胞发生铁依赖性脂质过氧化而使其死亡。葛鹏飞团队发现，去乙酰化酶SIRT1可通过激活转录因子ATF3上调铁死亡相关信号，揭示了SIRT1-ATF3轴在胶质瘤铁死亡调控中的作用，为开发铁死亡增强剂提供了新的分子靶点。
• 表观遗传调控： 冯海忠团队发现，三联基序蛋白24（TRIM24）在胶质瘤中磷酸化后，能够重编程表观基因组和转录因子网络，促使肿瘤向更具侵袭性的上皮样GBM亚型演化。这为理解表观遗传调控在GBM进展中的作用提供了新的分子机制。
• 代谢重编程： 肿瘤细胞为了持续增殖，会适应环境中的氧含量变化并重编程代谢通路。陈图南团队发现，氧气水平影响PLCB1表达，导致β-catenin累积，促进化疗耐药。肖群根团队提出，低水平的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可通过血管调节素（VASN）增强糖酵解，促进GSCs自我更新。王占祥团队指出，原癌基因酪氨酸激酶（c-SRC）激活可重塑胞质乙酰辅酶A的生成，促进脂肪酸合成，加速肿瘤进展。
• 三维类器官模型： 德国癌症研究中心和上海科技大学等机构的研究人员利用人类诱导多能干细胞培育GBM样类器官模型，通过多维度整合分析，发现NF1突变可驱动肿瘤向间充质表型转化，有望成为GBM新的潜在治疗靶点。

这些深入的机制研究，帮助我们更好地理解肿瘤的“弱点”，为开发新的靶向药物和治疗策略奠定了基础。

4. 肿瘤微环境：免疫治疗的“战场”

肿瘤并非孤立存在，它与周围的细胞、血管、免疫细胞等共同构成了复杂的肿瘤微环境（TME）。TME与肿瘤细胞之间存在相互促进的关系，尤其是在免疫抑制方面，TME常常成为免疫治疗的“拦路虎”。

• 乳酸与巨噬细胞： 张晓彪团队及谢涛团队发现，TME中的乳酸能够激活肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表面的乳酸感应受体GPR65，促使TAMs分泌HMGB1，推动胶质瘤进展。
• 缺氧与免疫抑制： 缺氧的TME会促使巨噬细胞向M2型极化（一种免疫抑制型巨噬细胞），并通过细胞外囊泡增强肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。同时，胶质瘤细胞在缺氧环境下分泌的外泌体，通过表达特定miRNA，进一步促进免疫抑制性TME的形成。
• 肿瘤细胞的反向影响： 研究发现，胶质瘤中特定的肿瘤细胞亚群（如CEBPB阳性GBM肿瘤细胞）可促进巨噬细胞募集并向M2型极化，这与不良预后相关。
• 旁分泌调控： 胶质瘤细胞还可通过旁分泌方式影响TME。例如，ALOX5及其代谢产物5-HETE表达水平上调，可促进小胶质细胞/巨噬细胞迁移，并诱导TAMs中PD-L1表达及向M2型极化，增强TME的免疫抑制性。此外，胶质瘤细胞分泌的白血病抑制因子（LIF）可促使炎性小胶质细胞浸润，加速肿瘤进展。
• 免疫抑制性TME与治疗抵抗： 姚瑜团队通过3D生物打印模型发现，GBM与小胶质细胞、单核细胞共打印时，胶质瘤细胞对T细胞的治疗响应性明显受影响。卞修武团队发现，缺氧影响下的TAMs会破坏肿瘤血管稳定性，不利于药物递送。
• 克服免疫抑制： 清华大学医学院等研究发现，膜联蛋白A1（ANXA1）通过诱导M2型巨噬细胞和小胶质细胞，构建Treg细胞驱动的免疫抑制性TME，抑制poly(I:C)介导的抗肿瘤免疫反应。该研究提示，联合ANXA1/FPR1通路抑制剂或PD-1抑制剂，可能克服胶质瘤的耐药性。林松团队和任晓辉团队通过颅内注射Toll样受体激动剂和胶质瘤抗原，诱导三级淋巴结构形成，促使TME转化为免疫激活状态。国家纳米科学中心等构建了一种表达细胞间黏附分子1的小细胞外囊泡，促进小胶质细胞向抗肿瘤表型转变。

这些研究揭示了胶质瘤细胞与免疫抑制性TME之间的复杂双向调控机制，为靶向重编程TME、改善胶质瘤疗效提供了新的思路与策略。

5. 影像技术革新：让肿瘤无所遁形

精准的影像诊断是脑胶质瘤治疗的基石，它能帮助医生在术前规划、术中导航和术后评估中做出更明智的决策。2024年，我国在成像技术和影像探针研发方面取得了显著进展：

• 磁共振成像（MRI）新突破： 湖南大学研究团队借助磁化率依赖的磁共振调谐技术，提升了MRI的灵敏度与定量分析能力。赵征寰团队研发了一种对谷胱甘肽响应的一维氧化锰纳米颗粒，有效增强了肿瘤与正常组织间的对比信号。吴敏团队研发出一种酸反应MRI探针，可在GBM部位特异性地呈现T2信号增强，有助于精准识别肿瘤位置。
• 正电子发射计算机断层显像（PET）进展： 陈皓鋆团队开展了一项前瞻性研究，比较了⁶⁸Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂-46 PET/CT（⁶⁸Ga-FAPI-46 PET/CT）、¹⁸F-氟脱氧葡萄糖PET/CT与对比增强MRI成像，初步证实了⁶⁸Ga-FAPI-46 PET/CT在胶质瘤诊断及分级方面具有良好的临床应用前景。
• 术中光成像技术： 在手术中，准确辨别肿瘤边界对于实现最大范围安全切除至关重要。叶德举和毛亮团队研发了一种基于能量转移策略成像的酶激活比率式余辉发光探针，可准确、动态地监测胶质瘤在小鼠体内的生长情况。北京天坛医院及新加坡国立大学团队研发了靶向胶质瘤细胞中胃泌素释放肽受体探针的PET/近红外光谱新型双模态成像技术，成功实现了术前和术中一体化靶向成像。李静超团队研发了中性粒细胞靶向半导体聚合物纳米治疗剂，能够精准靶向GBM，实现光热杀伤并诱导免疫原性细胞死亡。

这些先进的影像技术和新型显像剂，为脑胶质瘤的精准诊疗提供了更强大的“眼睛”，让肿瘤在医生面前无所遁形。

6. 手术与病理：切除肿瘤的“利刃”

手术切除是脑胶质瘤治疗的重要环节，切除的彻底程度直接关系到患者的预后。然而，胶质瘤常常没有清晰的边界，与正常脑组织混杂，这给手术带来了巨大挑战。我国研究团队在手术方案改进和术中病理检测方面取得了进展：

• 术中边界描绘： 殷建团队利用表面增强拉曼散射技术，通过分析手术切片碎片中胶质瘤细胞的比例，可准确描绘样本中的肿瘤边缘，帮助外科医生更精确地切除肿瘤。
• 术中PD-L1检测： 卢光明团队和陈小元团队联合开发了基于拉曼组织病理学和机器学习的术中诊断方法，能够快速可视化处理组织中的PD-L1表达，为免疫治疗选择提供依据。
• 多模态整合手术： 马文斌团队将术中超声、MRI与神经导航结合，发现多模态整合手术组患者的肿瘤全切除率（69%）显著高于单纯神经导航组（43%），尤其在功能区胶质瘤及大体积胶质瘤中效果更佳，从而改善患者的生存期。
• 新型荧光染料导航： 盛宗海团队开发了可穿透血脑屏障（BBB）的MRI/光学双模态脂质体探针，精确描绘了GBM的浸润边缘，为GBM切除术荧光导航带来新的突破。
• 术中病理快速诊断： 季敏标团队构建的CycleGAN模型，实现了将术中冰冻切片图像快速转换为高质量石蜡包埋样本染色图像，供病理科直接判断。蔡木炎团队构建了深度学习模型，可在冷冻切片中准确识别病理学特征，并区分中枢神经系统淋巴瘤与脑胶质瘤，为术中精确诊断提供了参考依据。

这些创新技术旨在提高手术切除的精准度和安全性，最大程度地清除肿瘤，同时保护患者的神经功能。

7. 放疗与化疗耐药：标准疗法的“阿喀琉斯之踵”

放疗和化疗是脑胶质瘤标准治疗的重要组成部分，但肿瘤细胞常常会产生耐药性，导致治疗效果不佳。深入理解耐药机制，是开发新疗法的关键。

• 放疗抵抗机制： 陈高和李新钢团队发现，放疗可诱导非肿瘤性脑细胞衰老，并通过衰老相关分泌表型促进髓系炎症细胞募集，形成免疫抑制性TME，从而促进肿瘤再生。胡广原团队研究发现，放疗可诱导脑毛细血管周细胞衰老，这些衰老的周细胞通过分泌细胞因子破坏BBB及正常脑细胞，促进脑胶质瘤细胞的增殖和迁移。此外，3D生物打印技术构建的胶质瘤模型，更接近临床特征，并鉴定出ITGA2是介导3D模型放疗抵抗的关键分子。
• 改善放疗抗性策略： 姜新团队揭示铁死亡诱导剂RSL3可在胶质瘤细胞中引发氧化应激，抑制DNA修复及肿瘤上皮-间质转化（EMT），从而增强胶质瘤对放疗的敏感性。裴仁军等与Kam W.Leong合作研发了一种CCR2过表达间充质干细胞膜包被的仿生纳米平台，可特异性识别放疗后GBM肿瘤中高表达的CCL2趋化因子，引导纳米颗粒富集至放疗区域，并在放疗下触发药物释放，同时PD-L1抗体阻断肿瘤的免疫逃逸通路，为GBM的放疗-免疫联合治疗提供了一种靶向性强、安全性高的新治疗策略。
• 替莫唑胺（TMZ）耐药机制： 替莫唑胺是脑胶质瘤化疗的核心药物，但其耐药性是临床难题。国内多个研究团队发现：
  • 代谢重编程： ALDH1A3高表达的患者对TMZ治疗效果欠佳，因为ALDH1A3可使乳酸在胶质瘤干细胞中积累，增强DNA修复效率。在EGFR高表达的GBM患者中，EGFR-AKT通路激活可上调脂肪酸合成代谢关键酶的表达，增强脂肪酸代谢与能量生成，削弱TMZ抗肿瘤效应。
  • 表观遗传调控异常： 马文斌团队发现，组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（H3K9ac）可增强DNA修复酶MGMT的转录活性，提升肿瘤细胞的TMZ耐药性。蔡金全团队发现，长链非编码RNA Linc00942可诱导组蛋白H3第4位赖氨酸（H3K4）乙酰化，显著增强下游干性转录因子SOX9表达，驱动TMZ耐药。
  • 蛋白泛素化调控异常： 陈菊祥团队发现PRR11通过抑制DHODH的泛素化降解，诱导肿瘤耐受铁死亡，并削弱对TMZ的敏感性。孙仑泉团队发现，GBM复发样本中ITPKB的泛素化降解被抑制，ITPKB蛋白可抑制活性氧生成，减少氧化应激，增强TMZ耐药性。
  • TME的非肿瘤成分： 赵丽团队发现，肿瘤相关星形胶质细胞可通过上调连接蛋白（Cx43）促进肿瘤细胞DNA修复，驱动TMZ耐药。此外，TMZ耐药性胶质瘤细胞微环境可富集调节性T细胞，形成免疫抑制性微环境，强化耐药性。周四元团队研发出一种创新性的跨BBB铁蛋白递药系统——奥沙利铂/铁蛋白复合物（OXA@Fn），通过诱导细胞铁死亡及免疫原性细胞死亡，重新激活T细胞，改善了TMZ耐药性胶质瘤的治疗效果。
• 这些研究成果为开发新的靶向药物，克服放化疗耐药提供了重要基础。

• 8. 免疫治疗：唤醒身体的“抗癌卫士”

• 免疫系统在对抗肿瘤中扮演着关键角色，近年来，免疫治疗已成为癌症治疗的热点。在脑胶质瘤领域，我国科研团队也取得了重要突破：
  • CAR-T细胞免疫疗法： 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）在多种肿瘤中展现成效，但在胶质瘤中疗效受限。江涛团队首次提出了“反向胞啃作用”（reverse trogocytosis）这一新概念，即肿瘤细胞可“反向夺取”CAR-T细胞膜上的CAR分子，导致CAR-T细胞功能衰竭，并造成肿瘤细胞原有抗原的暂时性丢失与掩蔽，使其暂时逃避免疫识别。这一发现为优化CAR-T治疗策略提供了新思路。在CAR-T靶点优化方面，江涛团队发现IDH野生型GBM存在脊髓灰质炎病毒受体（PVR，又称CD155）过表达，构建了PVR靶向CAR-T细胞，表现出显著的肿瘤杀伤活性。尹金龙团队发现CD97是富集于胶质瘤干细胞表面的重要抗原，构建了CD97靶向性CAR-辅助T细胞9型（CD97-CAR Th9）细胞，能够有效清除GSCs，并显著延长GBM小鼠模型的生存期。
  • 溶瘤病毒疗法： 溶瘤病毒通过感染并裂解肿瘤细胞，同时激活免疫反应来抗癌。束敏峰和陈菊祥团队发现，溶瘤病毒诱导的中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成是限制病毒疗效的关键免疫检查点，抑制NET形成可显著提高溶瘤病毒疗法的敏感性。张宏伟团队开展了我国首个非分泌型白细胞介素-12（nsIL-12）的溶瘤腺病毒（Ad-TD-nsIL12）Ⅰ期临床试验，显示该疗法具有良好的安全性，并诱导肿瘤局部T细胞免疫应答。
  • 重塑免疫抑制性TME： 李刚和薛皓团队发现，缺氧可诱导神经元异常激活并促进其释放外泌体，从而驱动小胶质细胞向免疫抑制性M2型极化；而抗癫痫药物左乙拉西坦可抑制该神经元过度激活，改善小胶质细胞的免疫抑制表型。浙江中医药大学等团队创新性将牙龈卟啉单胞菌进行工程化修饰，使其通过光热反应选择性靶向肿瘤细胞及M2型免疫抑制性巨噬细胞，促进M1型巨噬细胞及T细胞免疫应答，从而实现TME免疫重编程并显著增强PD-1抑制剂疗效。阮少波团队研发了一种组织蛋白酶B（CTSB）响应型GBM靶向递送系统，可同时靶向GBM细胞与TAMs，诱导TAMs从抗炎M2表型向促炎M1表型转化，恢复抗肿瘤免疫活性，实现化疗-免疫协同治疗。阮少波和黄渊余团队进一步开发了pH响应型靶向微胶束复合物，加载了TMZ和瑞喹莫德（R848），其中瑞喹莫德可将M2型TAMs重编程为促炎M1型，显著增强TMZ的化疗效果。吴猛团队开发了一种在术区原位喷涂外泌体交联凝胶，构建人工淋巴结结构，以持续激活T细胞，预防术后疾病复发。
  • 免疫联合治疗： 李静超团队联合王晓颖团队构建了一种半导体聚合物纳米治疗系统SPCFe/siP，实现了超声激活的铁死亡-免疫联合治疗，显著抑制脑胶质瘤细胞增殖。李静超团队与刘勇团队合作研发了X线激活的聚合物纳米药物HPNFcN，通过中性粒细胞介导递送至原位胶质瘤部位，经X线照射诱导铁死亡和抗肿瘤免疫反应。王亚洲和尹铁英团队基于金属免疫、光热免疫疗法构建了BV2小胶质细胞膜包被、抗PD-1抗体偶联的锰卟啉纳米颗粒，可有效重塑免疫抑制性TME，抑制肿瘤生长。沈明武和史向阳团队与法国国家科学研究中心合作，构建了成分简单、血液循环时间延长且跨越BBB的纳米药物，可激活T细胞和NK细胞，促进肿瘤细胞凋亡，提高胶质瘤的免疫治疗效果。
• 这些研究成果不仅深化了对GBM免疫逃逸机制的理解，也为后续免疫联合治疗方案提供了重要理论支撑。

• 9. 物理治疗：非传统疗法的“新星”

• 除了传统的放化疗和新兴的免疫治疗，物理治疗也为脑胶质瘤患者带来了新的希望。其中，肿瘤电场治疗（TTFields）已获得国内外多部指南推荐，并在我国受到广泛关注。
  • TTFields临床应用： 王峰团队发表了我国首个基于WHO CNS5定义的高级别胶质瘤患者TTFields真实世界回顾性分析，研究发现TTFields联合标准放化疗组患者的中位无进展生存期和mOS均优于单纯放化疗组。王勇杰和张建民团队回顾性分析发现，TTFields联合标准治疗可延长患者生存期，且长期应用、高依从性、全切术及MGMT启动子甲基化是改善患者预后的保护因素。
  • TTFields机制研究： 南京航空航天大学自动化学院通过构建生物物理模型，推测TTFields诱导的细胞骨架破坏可能由非机械机制介导。
  • 新型物理疗法：
    • 光动力疗法（PDT）： 汪世龙团队开发了一种近红外光激活、靶向GSCs的复合纳米光敏药物（UCNPs-F127@Cur），受激发光照射后可诱导GSCs分化，从而抑制其干性维持与肿瘤再生潜能。
    • 光热疗法（PTT）： 刘旭杰团队开发了具有近红外二区吸收和聚集诱导发光（AIE）特性的菁染料，并引入转铁蛋白（Tf）作为靶向配体，构建出多功能纳米颗粒（Tf-IRLy NPs），为脑胶质瘤提供了一种高效穿越BBB、精准靶向、成像与光热治疗一体化的新平台。
    • 声动力治疗： 吴德俊团队开发了一种智能纳米平台（Aza-BD@PC NPs），可在超声激发下产生大量单线态氧以增强氧化应激与细胞杀伤效果，同时该纳米平台具备半胱氨酸（Cys）响应性，可在肿瘤内释放硫化氢气体，诱导铁死亡反应。
    • 磁机械疗法： 成昱团队应用氧化铁纳米操控器作为细胞内磁机械转换器，发现G2/M期对细胞内磁机械调控表现出高度敏感性，且细胞周期特异性药物的预处理与磁机械破坏之间具有协同治疗作用，联合治疗可显著抑制胶质瘤和乳腺肿瘤的生长。
  • 这些物理治疗方法为脑胶质瘤的治疗提供了多样化的选择，尤其是在精准打击肿瘤细胞方面展现出巨大潜力。

  • 10. 脑胶质瘤新型药物递送系统研究进展

  • 脑胶质瘤治疗面临的最大挑战之一是药物难以有效穿透血脑屏障（BBB），到达肿瘤部位。纳米药物递送系统凭借其微小尺寸和可调整的理化性质，成为实现靶向递送的关键载体。我国学者在纳米药物递送系统的设计与功能优化方面做出了重要贡献：
    • 自适应微米级药物： 樊俊兵团队提出了一种全新的“自适应微米级药物”概念，可在不依赖超小尺寸的前提下，通过自适应变形增强结合与内吞能力，较传统纳米药物具备更强的跨越BBB能力及肿瘤渗透能力，有望推动脑胶质瘤等实体肿瘤的多尺度药物递送策略。
    • 纳米颗粒表面修饰与功能优化： 研究者不断发现并验证新的肿瘤特异性靶点，如葡萄糖调节蛋白78、多巴胺D2受体，这些分子在胶质瘤细胞表面高表达，可作为“分子导航信号”指导纳米颗粒跨越BBB并特异性识别肿瘤细胞，从而显著增强靶向性、降低对正常组织的毒性。
    • 生物相容性与天然修饰材料： 姜黄素、柑橘类水果衍生的细胞外囊泡、维生素D3等天然物质已被成功用于纳米颗粒修饰，增强了颗粒的生物相容性，并通过其固有的抗氧化、免疫调节等活性辅助提升抗肿瘤疗效。
    • 基于细胞提取物的递送系统： 应用红细胞膜包裹多西他赛纳米晶体，可实现对神经胶质瘤的全阶段靶向治疗；应用人源重链铁蛋白（HFn）的天然生物相容性与受体介导的摄取能力，实现高效穿越BBB与肿瘤特异性富集；仿生混合膜系统通过融合巨噬细胞、小胶质细胞与胶质瘤细胞膜合成的“自体细胞膜”，可提供识别伪装，实现生物相容性且可高效穿透BBB；应用小胶质细胞系来源的外泌体，联合氧化还原响应性寡肽，构建具备可控释放功能的递送体系，实现药物精准释放、降低毒副作用。此外，研究者还开发了基于血小板的多功能纳米药物递送系统，利用血小板的天然黏附性和生物相容性，实现TME的靶向定位与长效释放。
    • 金属元素修饰： 在纳米载体中引入铁、钴、铜等金属或其化合物，不仅可提升药物递送效率，还可实现光热疗法、化疗与免疫治疗的多模态协同。例如，我国学者合成了二乙基二硫代氨基甲酸/铜-铁金属复合物［DDC/Cu-Fe］，其可同时抑制GPX4-GSH抗氧化防御通路，诱导脂质过氧化与铁死亡，并刺激T细胞抗肿瘤免疫、抑制TAMs免疫抑制表型。为提高药物递送效率，研究者将DDC/Cu-Fe封装入白蛋白-乳铁蛋白复合纳米颗粒，通过金属复合物纳米系统实现对胶质瘤的“铁死亡+免疫”协同精准治疗。此外，赵俊伟团队构建了首个脑靶向多金属氧酸盐（POM）药物递送系统，通过偶联脑靶向肽，可高效穿越BBB并在肿瘤中聚集，其内部银离子（Ag⁺）中心可催化活性氧生成并诱导肿瘤细胞凋亡，开创了无机纳米簇在脑肿瘤精准治疗中的应用。
    • 纳米药物与物理疗法的融合： 帅心涛团队研发了一种特异性结合BBB的超声触发药物递送系统，该系统同时负载TMZ与胶质瘤靶向分子探针，通过微泡附着脑微血管，在超声作用下局部打开BBB，实现药物递送与肿瘤边界可视化“双效治疗”。研究人员开发了GGT激活型中性纳米探针，该探针仅在GGT高表达的脑毛细血管处转化为阳离子，并在超声激发下触发声动力-免疫协同反应，实现对胶质瘤的精准声动力治疗。黄容琴团队应用吲哚菁绿作为光敏剂，构建了光激活纳米系统，可在近红外光照射下同时产生光热及光动力效应，实现了跨BBB能力及光控响应性，联合基因治疗，可改善免疫抑制性TME，与PD-1抑制剂协同应用可显著增强抗肿瘤疗效。
  • 这些新型药物递送系统，有望将抗癌药物更精准、更高效地送达肿瘤部位，最大程度发挥疗效，同时减少对正常组织的损伤。

  • 11. 总结与展望：脑胶质瘤治疗的未来之路

  • 2024年，中国在脑胶质瘤领域的研究进展令人鼓舞，涵盖了肿瘤分型、发生机制、TME与肿瘤细胞的双向交互作用、影像技术与新型显像剂研发、病理检测、放化疗抵抗机制，以及多种新型治疗策略。从人工智能辅助诊断到多模态联合治疗，从深入解析耐药机制到创新药物递送系统，这些突破为脑胶质瘤患者带来了前所未有的希望。国内学者的研究呈现出技术融合趋势，提高了诊断的精准度，并拓宽了临床样本利用范围。这些研究推动了脑胶质瘤精准分型标志物的发现、无创分子诊断的发展。
  • 然而，我们也必须清醒地认识到，当前多数研究成果仍停留在基础或临床前阶段，尚缺乏高级别的多中心、随机对照临床试验证据支持。将实验室的突破转化为临床上真正能惠及患者的治疗方案，仍需漫长而艰辛的努力。面对高度异质性的脑胶质瘤，单一疗法往往容易出现耐药，未来亟需整合多维通路与多模态联合治疗，以突破瓶颈。MedFind将持续关注这些前沿进展，为您提供最新的抗癌资讯和药物信息，并致力于帮助患者朋友构建海外购药渠道，让您能第一时间接触到全球最新的治疗方案。
  • 如果您或您的家人正在与脑胶质瘤抗争，对最新的治疗方案、药物获取渠道或AI辅助问诊有任何疑问，请随时咨询MedFind。我们将以专业的态度和温暖的服务，为您提供最可靠的帮助，共同面对挑战，点亮生命希望！