中期肝癌治疗迎来新希望：免疫联合靶向疗法挑战传统TACE
肝细胞癌（HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下，给无数家庭带来了沉重打击。对于中期肝癌患者而言，传统的经动脉化疗栓塞（TACE）一直是主要的治疗手段。然而，TACE的疗效存在局限性，且可能伴随一定的副作用，许多患者和家属都在焦急地寻找更有效、更安全的治疗方案。
好消息是，一项名为IKF-035/ABC-HCC的3b期临床试验中期分析结果在2026年ASCO胃肠道癌症专题研讨会上公布，为中期肝癌患者带来了新的曙光。这项研究初步显示，免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合抗血管生成药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）的组合疗法，在“无治疗策略失败时间”（TTFS）方面，可能优于传统的TACE治疗。这究竟意味着什么？这种新组合疗法能否真正改变中期肝癌的治疗格局？MedFind将为您深入解读这项重要研究的细节，帮助您和家人更好地了解这一前沿进展。
肝细胞癌：中期患者的治疗困境与TACE的局限性
肝细胞癌通常根据肿瘤的大小、数量、是否侵犯血管以及肝功能状况等因素进行分期。中期肝癌（BCLC B期）通常指肿瘤数量较多或体积较大，但尚未发生血管侵犯或远处转移的情况。这类患者往往不适合手术切除、肝移植或局部消融等根治性治疗，因此TACE成为了标准的一线治疗方案。
TACE（经动脉化疗栓塞）是一种局部介入治疗，通过股动脉穿刺将导管插入肝动脉，直接向肿瘤供血动脉注入化疗药物，然后用栓塞剂堵塞血管，阻断肿瘤的血液供应，从而达到“饿死”肿瘤的目的。TACE的优势在于其局部作用强、全身副作用相对较小。然而，TACE也存在一些不足：
- 疗效有限：TACE并不能完全清除肿瘤，往往需要多次治疗，且容易复发。
- 适应症限制：对于肿瘤负荷过大、肝功能较差或存在门静脉癌栓的患者，TACE效果不佳甚至禁忌。
- 耐药性：长期TACE治疗可能导致肿瘤细胞产生耐药性，使得后续治疗更加困难。
因此，医学界一直在积极探索能够突破TACE局限性的新型治疗方案。
免疫+靶向：阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的协同抗癌机制
阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它的作用机制是通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，从而“解除”肿瘤对免疫系统的抑制，重新激活患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。简单来说，它能唤醒我们体内的“免疫警察”去对抗肿瘤。
贝伐珠单抗（Bevacizumab）则是一种抗血管生成药物。肿瘤的生长需要大量的血液供应来获取营养和氧气，贝伐珠单抗能够特异性地结合并抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的“粮草”，使其因缺乏营养而停止生长甚至萎缩。
这两种药物的联合应用，是近年来肿瘤治疗领域的一大亮点。在肝癌治疗中，这种“免疫+靶向”的组合被认为具有强大的协同作用：
- 免疫激活：阿替利珠单抗激活免疫系统，增强对肿瘤的识别和杀伤能力。
- 血管正常化：贝伐珠单抗通过抑制异常血管生成，改善肿瘤微环境，可能有助于免疫细胞更好地渗透到肿瘤内部，提高免疫治疗的效果。
- 双重打击：一个负责“唤醒军队”，一个负责“切断补给”，双管齐下，对肿瘤形成更强效的打击。
这种独特的联合机制，使得阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在多种癌症治疗中展现出巨大潜力，也包括了肝细胞癌。
IKF-035/ABC-HCC临床试验：设计与入组标准详解
IKF-035/ABC-HCC是一项国际多中心、开放标签的3b期临床试验，旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比TACE在中期肝细胞癌患者中的安全性和有效性。这项研究在全球约70个研究中心开展，包括德国、西班牙、法国、意大利、奥地利、日本和印度等国家，确保了研究结果的广泛代表性。
研究设计：
- 随机分组：预计招募320名患者，按1:1的比例随机分为两组。
- A组：接受阿替利珠单抗（1200 mg静脉注射）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗，每3周一次。
- B组：接受TACE治疗。
主要研究终点：
- 无治疗策略失败时间（TTFS）：这是衡量治疗方案有效性的一个重要指标。对于A组患者，TTFS定义为影像学进展、临床获益丧失、不可接受的毒性、肝功能恶化或因其他原因无法继续治疗。对于B组患者，TTFS定义为影像学进展或TACE治疗后疾病稳定但达到治疗失败标准。简单来说，TTFS越长，说明患者从当前治疗中获益的时间越长。
次要研究终点：
- 总生存期（OS）：患者从随机分组开始到任何原因死亡的时间。
- 客观缓解率（ORR）：肿瘤缩小达到一定程度的患者比例。
- 疾病进展时间（TTP）。
- 无进展生存期（PFS）。
- 缓解持续时间（DoR）。
- 安全性。
此外，研究人员还将探索性地评估FFPE肿瘤组织中PD-L1蛋白的基线表达情况。
患者入组标准：
为了确保研究结果的准确性和可比性，入组患者需满足以下严格条件：
- 中期肝细胞癌（不适合根治性手术、肝移植或根治性消融，但适合TACE治疗）。
- Child-Pugh肝功能评分A级或B7级（肝功能相对较好）。
- 无肝外转移。
- 无大规模多结节模式，不影响TACE治疗。
- ECOG体力状态评分0或1分（体力状况良好）。
- 无其他严重合并症。
截至2025年12月，已有231名患者入组研究，为后续的分析奠定了基础。
中期分析结果：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组合的显著优势
本次公布的中期分析数据截止日期为2025年6月13日，虽然数据尚处于初步阶段，但已展现出令人鼓舞的趋势。研究共纳入了87名接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗的患者和81名接受TACE治疗的患者。
核心数据对比：
- 无治疗策略失败时间（TTFS）：
阿替利珠单抗/贝伐珠单抗组：中位TTFS为14.59个月（95% CI，11.07-17.97）。
TACE组：中位TTFS为9.46个月（95% CI，6.97-11.27）。 - 风险比（HR）：0.545（95% CI，0.359-0.826），统计学P值为0.0043。
数据解读：
这意味着，与TACE相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组合疗法将患者的治疗策略失败风险降低了约45.5%（1-0.545），且延长了患者从当前治疗中获益的时间超过5个月。P值0.0043远小于0.05，表明这一差异具有显著的统计学意义，并非偶然。
在治疗完成度方面，A组97.7%的患者至少完成了一剂阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗，中位治疗周期为12个（范围1-32）。B组93.8%的患者至少接受了一次TACE治疗，中位TACE周期为2次（范围1-8）。这表明两种治疗方案的依从性都较好。
患者基线特征方面，两组患者的年龄、性别、ECOG体力状态、BCLC分期以及是否存在微血管侵犯等关键指标均具有可比性，确保了结果的可靠性。
安全性分析：需关注的副作用及管理建议
尽管阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组合疗法展现出优异的疗效，但安全性始终是患者和医生关注的重点。研究结果显示，两组患者均有100%报告至少一次不良事件（AE）。
- 3级或以上毒性：A组（55.2%）略高于B组（40.7%）。
- 任何级别严重不良事件（SAE）：A组（44.8%）略高于B组（35.8%）。
- 3级或以上SAE：A组（18.4%）略高于B组（13.6%）。
- 致死性SAE：A组（6.9%）和B组（5.2%），其中A组有1例（1.1%）与研究治疗相关。
最常见的不良事件（A组 vs B组）：
- 高血压：26.4% vs 9.9%
- 腹泻：24.1% vs 8.6%
- 食欲不振：16.1% vs 6.2%
- 体重减轻：14.9% vs 6.2%
- 瘙痒：12.6% vs 4.9%
副作用管理建议：
对于接受免疫联合靶向治疗的患者，了解并积极管理副作用至关重要：
- 高血压：这是贝伐珠单抗常见的副作用。患者应定期监测血压，必要时在医生指导下服用降压药。
- 腹泻：可尝试清淡饮食，避免辛辣刺激食物，多饮水补充电解质。严重腹泻需及时就医。
- 食欲不振/体重减轻：少量多餐，选择高蛋白、高热量、易消化的食物。可咨询营养师进行饮食指导。
- 瘙痒：保持皮肤清洁湿润，避免抓挠。可使用止痒药膏或在医生指导下口服抗过敏药物。
- 其他免疫相关不良事件：免疫治疗可能引起肺炎、肝炎、结肠炎等免疫相关不良事件。患者应密切关注自身症状，如出现发热、咳嗽、黄疸、腹痛等异常情况，务必立即告知医生。
总的来说，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组合的安全性特征与已知药物的安全性概况一致，虽然不良事件发生率略高，但通过积极的监测和管理，大多数副作用都是可控的。MedFind提醒患者，在治疗过程中，务必与您的主治医生保持密切沟通，及时报告任何不适。
专家观点与未来展望
该研究的报告者、德国美因茨大学医学中心内科主任Peter Galle博士指出：“这是中期肝细胞癌患者中，全身性治疗阿替利珠单抗/贝伐珠单抗与TACE比较的首次中期分析。在安全性方面，我们没有发现任何意料之外的情况，尽管A组的安全事件略多。基于这些积极的数据，这项试验将继续进行。”
Galle博士表示，第二次中期分析预计将在2026年第三季度进行，届时将有更多数据公布，包括更成熟的总生存期数据。这项研究的持续进行，预示着研究团队对这一组合疗法充满信心。
如果最终分析结果能进一步确认阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在总生存期等关键指标上的优势，那么这一组合有望成为中期肝癌患者新的标准治疗方案，为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。对于那些对TACE治疗效果不佳或不耐受的患者，这将是一个极具吸引力的替代选择。
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这项关于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的研究进展，无疑为中期肝癌患者带来了新的希望。MedFind将持续关注其后续研究结果，并第一时间为您带来最新解读。如果您对肝癌治疗方案、药物获取或任何抗癌相关问题有疑问，欢迎随时访问MedFind平台，我们专业的团队将竭诚为您服务，助您在抗癌之路上走得更远、更稳健。
