三阴性乳腺癌：为何如此“凶险”？
对于许多癌症患者和家属来说，每一次新药的出现都意味着新的希望。今天，我们将深入探讨一种备受关注的创新疗法——Pumitamig（BNT327/BMS986545），它在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗中展现出令人鼓舞的潜力。
首先，我们来了解一下三阴性乳腺癌。它之所以被称为“三阴性”，是因为癌细胞表面缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）这三种常见的靶点。这意味着针对这些靶点的传统内分泌治疗和HER2靶向治疗对其无效，使得三阴性乳腺癌成为乳腺癌中最具侵袭性、预后最差的亚型之一。
由于缺乏明确的靶点，化疗一直是三阴性乳腺癌的主要治疗手段。然而，晚期三阴性乳腺癌患者往往面临治疗选择有限、易复发、易转移的困境。因此，开发新的、有效的治疗方案对于改善患者预后至关重要。
Pumitamig：PD-L1/VEGF双靶点抗体如何精准打击癌细胞？
Pumitamig是一种创新的PD-L1 x VEGF-A双特异性抗体。听起来有些复杂，但我们可以简单理解为它能“一箭双雕”，同时针对肿瘤生长的两个关键通路进行打击。
- PD-L1（程序性死亡配体1）：癌细胞常常通过表达PD-L1来“伪装”自己，逃避免疫系统的攻击。Pumitamig可以阻断PD-L1，从而解除癌细胞的伪装，让免疫细胞重新识别并攻击癌细胞。这属于免疫治疗的范畴。
- VEGF-A（血管内皮生长因子A）：肿瘤的快速生长需要大量的营养供应，VEGF-A是促进肿瘤血管生成（即为肿瘤提供血液和营养的血管）的关键因子。Pumitamig可以抑制VEGF-A，从而“饿死”肿瘤，阻止其进一步生长和扩散。这属于抗血管生成治疗。
通过同时靶向PD-L1和VEGF-A，Pumitamig有望发挥协同作用，既能激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，又能切断肿瘤的营养供应，从而更有效地抑制肿瘤生长。这种双重打击的策略，为三阴性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。
全球II期临床试验揭示Pumitamig惊人疗效
2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的II期临床试验（NCT06449222）数据显示，Pumitamig联合化疗在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中展现出令人振奋的疗效。这项全球性的研究旨在评估Pumitamig与化疗联用在不同剂量下的安全性和有效性。
试验设计概览
这项全球、随机、开放标签、多队列II期研究，纳入了年龄至少18岁、经确诊为一线或二线局部晚期/转移性三阴性乳腺癌的患者，无论其PD-L1表达情况如何。患者需有可测量病灶、ECOG体力状态评分为0或1，并具备足够的器官功能和至少3个月的预期寿命。
在队列1中，患者被随机分配接受每2周一次15 mg/kg或20 mg/kg剂量的Pumitamig，并联合标准治疗的纳米紫杉醇（nab-paclitaxel）。队列2则评估了Pumitamig与紫杉醇、吉西他滨联合卡铂，以及艾瑞布林等不同化疗方案的联合应用。
主要研究终点包括客观缓解率（ORR）、肿瘤大小最佳百分比变化和早期肿瘤缩小，以及安全性。次要终点包括药代动力学、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
核心数据解读：客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
临床试验中，客观缓解率（ORR）是指肿瘤缩小达到一定程度（通常是部分缓解PR或完全缓解CR）的患者比例，是衡量药物短期疗效的重要指标。疾病控制率（DCR）则包括了肿瘤缩小和肿瘤稳定（SD）的患者比例，反映了药物控制疾病进展的能力。
研究结果显示，在队列1中，接受Pumitamig联合纳米紫杉醇（nab-paclitaxel）治疗的患者（n=39）取得了显著的疗效：
- 确认客观缓解率（ORR）高达61.5%（95% CI, 44.6%-76.6%）。
- 未确认客观缓解率更是达到71.8%（95% CI, 55.1%-85.0%），这意味着超过七成的患者肿瘤得到了有效缩小。
- 疾病控制率（DCR）高达92.3%（95% CI, 79.1%-98.4%），表明绝大多数患者的病情得到了有效控制，没有继续恶化。
- 平均最佳肿瘤缩小百分比达到-42.6%，且66.7%的患者观察到早期肿瘤缩小，这对于焦虑的患者和家属来说，无疑是极大的鼓舞。
更值得关注的是，不同剂量组的疗效差异：
- 接受20 mg/kg剂量Pumitamig治疗的患者（n=20），确认ORR高达70.0%，未确认ORR更是达到80.0%。
- 而15 mg/kg剂量组的确认ORR为52.6%，未确认ORR为63.2%。
基于这些数据，研究团队最终选择了20 mg/kg作为Pumitamig在后续研究和开发中的推荐剂量，因为它展现出更优的疗效。这些数据表明，Pumitamig联合化疗有望为三阴性乳腺癌患者带来显著的临床获益。
ctDNA动态监测：高剂量组疗效更持久
循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，通过监测ctDNA水平的变化，可以早期评估治疗效果和预测疾病复发。在队列1的ctDNA分析中，研究人员发现：
- 在治疗的第三周期第一天，15 mg/kg和20 mg/kg剂量组的患者，ctDNA中位下降率均达到了100%。
- 然而，在ctDNA清除率方面，20 mg/kg剂量组（70.6%）明显高于15 mg/kg剂量组（52.9%）。
研究作者指出，纵向ctDNA监测结果进一步支持了20 mg/kg高剂量组的更高疗效。高剂量组患者的ctDNA下降更深、更持久，即使在最佳总体缓解不明显的情况下，也观察到了更持久的ctDNA下降。这提示高剂量Pumitamig可能带来更深层、更持久的抗肿瘤效果。
安全性与副作用：患者如何应对？
任何有效的治疗都可能伴随一定的副作用。了解这些副作用并学会如何管理它们，对于患者顺利完成治疗至关重要。
在队列1中，所有患者都出现了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中67.5%的患者出现了3级或更高级别的TEAEs。与治疗相关的任何级别不良事件（TRAEs）发生率为97.5%，其中42.5%为3级或更高级别的TRAEs。
常见的严重不良事件和免疫相关不良事件发生率分别为42.5%和20.0%。这些不良事件可能导致40.0%的患者暂停治疗，27.5%的患者化疗剂量减少，7.5%的患者停止任何治疗，以及7.5%的患者停止Pumitamig治疗。
在队列2中，任何级别和3级或更高级别的TEAEs发生率分别为91.2%和38.2%。任何级别TRAEs发生率为88.2%，其中38.2%为3级或更高级别的TRAEs。值得注意的是，队列2中没有患者因TEAEs而停止Pumitamig治疗。
虽然具体的副作用类型未在原文中详细列出，但作为PD-L1和VEGF-A双靶点抗体，结合化疗，患者可能面临以下常见副作用：
- 化疗相关副作用：如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制（白细胞、血小板下降）、疲劳等。
- 免疫治疗相关副作用：如皮疹、甲状腺功能异常、肺炎、结肠炎等免疫相关不良事件。
- 抗血管生成相关副作用：如高血压、蛋白尿、出血、伤口愈合延迟等。
MedFind提醒您：面对这些潜在的副作用，患者和家属不必过度恐慌。重要的是要与您的主治医生保持密切沟通，及时报告任何不适。医生会根据您的具体情况，采取对症治疗或调整用药方案。居家护理方面，保持良好的饮食和作息习惯，适当运动，有助于缓解部分副作用，提高生活质量。
Pumitamig的未来展望与获取途径
尽管Pumitamig目前仍处于临床试验阶段，尚未正式上市，但其在晚期三阴性乳腺癌中展现出的卓越疗效，无疑为这一“凶险”的癌症类型带来了新的曙光。20 mg/kg剂量组的优异表现，也为后续的临床开发指明了方向。
随着临床研究的不断深入，我们有理由相信，Pumitamig有望在未来成为三阴性乳腺癌治疗的重要新选择。对于急切寻求新疗法的患者和家属来说，持续关注其临床进展至关重要。
作为专注于抗癌资讯和海外购药渠道的平台，MedFind将持续关注Pumitamig的最新动态，包括其后续临床试验结果、审批进展以及未来的获取途径。如果您对Pumitamig或其他抗癌新药有任何疑问，或希望了解海外购药渠道，欢迎随时咨询MedFind，我们将为您提供专业、温暖的帮助。
结语
三阴性乳腺癌的治疗之路充满挑战，但医学的进步从未止步。Pumitamig作为一种创新的PD-L1/VEGF双特异性抗体，其在II期临床试验中展现出的惊人疗效，为无数患者点燃了新的希望。虽然新药的研发和上市需要时间，但这些积极的数据无疑预示着一个更光明的未来。
我们鼓励所有患者和家属保持积极乐观的心态，与医生紧密合作，共同探索最适合的治疗方案。同时，MedFind将始终与您同行，提供最新的抗癌资讯和专业的支持，助您在抗癌路上走得更远、更稳健。
