对于无数被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC）的患者和家属而言，每一次医学进展都意味着一份新的希望。三阴性乳腺癌因其独特的生物学特性，一直以来都是乳腺癌治疗领域中最具挑战性的类型之一。它缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，这意味着传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其无效，化疗曾是唯一的选择。然而，随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，这一局面正在被打破。
今天，我们将深入探讨一款备受瞩目的创新药物——戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，商品名：Trodelvy）。这款抗体偶联药物（ADC）在既往治疗失败的三阴性乳腺癌患者中已显示出显著疗效，而最新的临床研究ASCENT-03和ASCENT-04更是将其推向了三阴性乳腺癌一线治疗的前沿。本文将为您详细解读这些关键临床数据，分析其疗效、安全性，并探讨这款药物如何为患者带来新的生存机会，以及通过MedFind平台获取创新药物的途径。
一、三阴性乳腺癌：为何如此“凶险”？
三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15%-20%，其特点是肿瘤细胞生长迅速、恶性程度高、易复发转移、预后较差。由于缺乏明确的靶点，TNBC在很长一段时间内主要依赖化疗。尽管化疗在初期能取得一定效果，但很多患者很快就会出现耐药，疾病进展迅速，生存期普遍较短。因此，开发新的、更有效的治疗方案是TNBC领域亟待解决的难题。
对于转移性三阴性乳腺癌患者来说，治疗选择的匮乏和疾病的快速进展，使得许多患者甚至无法从一线治疗过渡到二线治疗，便因病情恶化或离世。这使得在疾病早期就使用最有效的治疗方案变得至关重要。戈沙妥珠单抗的出现，正是为了填补这一巨大的治疗空白，为患者争取宝贵的生存时间。
二、戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的“精准打击”机制
戈沙妥珠单抗是一种创新的抗体偶联药物（ADC），它就像一枚“精准制导的导弹”，由三部分组成：
- 靶向抗体：一种能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面Trop-2蛋白的单克隆抗体。Trop-2蛋白在多种实体瘤（包括三阴性乳腺癌）中高表达，使其成为理想的靶点。
- 化疗药物载荷：一种强效的拓扑异构酶I抑制剂SN-38，它比传统的化疗药物伊立替康（irinotecan）的活性高出约100倍。
- 连接子：将靶向抗体和化疗药物连接起来的特殊化学结构。
作用机制：当戈沙妥珠单抗进入体内后，靶向抗体部分会精准地与肿瘤细胞表面的Trop-2蛋白结合。一旦结合，药物就会被肿瘤细胞内吞。进入细胞后，连接子断裂，释放出强效的化疗药物SN-38。SN-38随后在肿瘤细胞内部发挥作用，破坏DNA，导致肿瘤细胞死亡。这种机制能够最大限度地将化疗药物递送到肿瘤部位，减少对健康组织的损伤，从而提高疗效并降低全身性毒副作用。
三、ASCENT试验：戈沙妥珠单抗在经治TNBC中的卓越表现
在2021年4月，美国FDA基于III期ASCENT试验的数据，加速批准了戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。ASCENT试验的结果令人鼓舞：
- 无进展生存期（PFS）：接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中位PFS为4.8个月（95% CI, 4.1-5.8），而接受化疗的患者仅为1.7个月（95% CI, 1.5-2.5）。这意味着，戈沙妥珠单抗将疾病进展或死亡的风险降低了57%（HR, 0.43; 95% CI, 0.35-0.54; P < .0001）。
- 总生存期（OS）：戈沙妥珠单抗组的中位OS为11.8个月（95% CI, 10.5-13.8），化疗组为6.9个月（95% CI, 5.9-7.6）。总生存期显著延长，死亡风险降低了49%（HR, 0.51; 95% CI, 0.41-0.62; P < .0001）。
这些数据奠定了戈沙妥珠单抗在经治三阴性乳腺癌中的重要地位，也促使研究人员进一步探索其在一线治疗中的潜力。
四、ASCENT-03：戈沙妥珠单抗单药一线治疗的新突破
对于那些不适合接受PD-(L)1抑制剂（如帕博利珠单抗）治疗的初治晚期三阴性乳腺癌患者，治疗选择仍然有限。III期ASCENT-03试验（NCT05382299）旨在评估戈沙妥珠单抗单药作为一线治疗的疗效和安全性。
1. 试验设计
这项随机III期研究将初治晚期TNBC患者（不适合PD-(L)1抑制剂）按1:1的比例随机分配，分别接受戈沙妥珠单抗单药治疗或标准化疗。主要终点是经独立盲法中央评估（BICR）的PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
2. 关键数据解读
在2025年ESMO大会上公布的ASCENT-03主要结果显示，戈沙妥珠单抗组（n=279）和化疗组（n=279）的疗效对比显著：
- 无进展生存期（PFS）：
- 戈沙妥珠单抗组中位PFS为9.7个月（95% CI, 8.1-11.1）。
- 化疗组中位PFS为6.9个月（95% CI, 5.6-8.2）。
- 风险比（HR）为0.62（95% CI, 0.50-0.77; P < .0001），这意味着戈沙妥珠单抗将疾病进展或死亡的风险降低了38%。
- 6个月PFS率：戈沙妥珠单抗组65% vs 化疗组53%。
- 12个月PFS率：戈沙妥珠单抗组41% vs 化疗组24%。
- 总生存期（OS）：数据尚未成熟，但戈沙妥珠单抗组显示出数值上的优势（HR, 0.98; 95% CI, 0.75-1.30）。
- 客观缓解率（ORR）：
- 戈沙妥珠单抗组48%（95% CI, 42%-54%）。
- 化疗组46%（95% CI, 40%-52%）。
- 缓解持续时间（DOR）：
- 戈沙妥珠单抗组中位DOR为12.2个月（95% CI, 9.7-13.8）。
- 化疗组中位DOR为7.2个月（95% CI, 5.7-8.4）。
这些数据表明，对于不适合免疫治疗的初治晚期TNBC患者，戈沙妥珠单抗单药治疗能够显著延长PFS，并带来更持久的缓解。研究者指出，戈沙妥珠单抗组的“第二次疾病进展时间（TTP2）”也显著长于化疗组，这进一步证实了其在延长患者生存方面的长期益处。
3. 安全性分析
在安全性方面，两组的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（戈沙妥珠单抗组99% vs 化疗组97%）。然而，导致治疗中断（4% vs 12%）和剂量减少（37% vs 45%）的TEAEs在戈沙妥珠单抗组中更低，表明其在某些方面具有更好的耐受性。3级或更高级别的TEAEs发生率分别为66%和62%。
五、ASCENT-04：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性TNBC
对于PD-L1阳性的晚期三阴性乳腺癌患者，免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗已成为标准一线治疗。ASCENT-04/KEYNOTE-D19试验（NCT05382286）旨在探索戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗是否能带来更好的疗效。
1. 试验设计
这项III期研究将初治、PD-L1阳性晚期或转移性TNBC患者随机分配，分别接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，或帕博利珠单抗联合标准化疗。主要终点同样是BICR评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR和安全性。
2. 关键数据解读
在2025年ASCO年会上公布的ASCENT-04主要结果显示，联合治疗组（n=221）和对照组（n=222）的疗效对比：
- 无进展生存期（PFS）：
- 戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组中位PFS为11.2个月（95% CI, 9.3-16.7）。
- 帕博利珠单抗联合化疗组中位PFS为7.8个月（95% CI, 7.3-9.3）。
- 风险比（HR）为0.65（95% CI, 0.51-0.84; P < .001），这意味着联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了35%。
- 6个月PFS率：联合治疗组72% vs 对照组63%。
- 12个月PFS率：联合治疗组48% vs 对照组33%。
- 客观缓解率（ORR）：
- 联合治疗组60%（95% CI, 52.9%-63.3%）。
- 对照组53%（95% CI, 46.4%-59.9%）。
- 完全缓解率：联合治疗组13% vs 对照组8%。
- 缓解持续时间（DOR）：
- 联合治疗组中位DOR为16.5个月（95% CI, 12.7-19.5）。
- 对照组中位DOR为9.2个月（95% CI, 7.6-11.3）。
这些数据明确显示，对于PD-L1阳性的初治晚期TNBC患者，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的方案，在PFS、ORR和DOR方面均优于传统的帕博利珠单抗联合化疗，为患者带来了更长的无进展生存期和更持久的缓解。
3. 安全性分析
在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的ASCENT-04安全性分析显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的方案与帕博利珠单抗联合化疗相比，具有更有利的风险/收益比：
- 任何级别TEAEs发生率在两组中均超过99%。
- 导致剂量减少（EAIR差异：-0.31）或治疗中断（EAIR差异：-0.38）的TEAEs，在戈沙妥珠单抗联合组中发生率更低。
- 贫血（EAIR差异：-0.59）、血小板减少症（EAIR差异：-0.44）、肺炎（EAIR差异：-0.08）和周围神经病变（EAIR差异：-0.26）的发生率，在戈沙妥珠单抗联合组中也更低。
这表明，尽管两种方案都可能引起不良反应，但戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在某些关键毒性方面显示出更好的耐受性，进一步支持了其作为PD-L1阳性TNBC一线治疗的潜力。
六、临床数据解读：PFS、OS、ORR、DOR对患者意味着什么？
在解读临床试验数据时，我们经常会看到一些专业术语，它们直接关系到药物对患者的实际益处：
- 无进展生存期（PFS）：指从随机分组开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。PFS的延长意味着患者在更长时间内疾病没有恶化，生活质量可能得到维持。
- 总生存期（OS）：指从随机分组开始到因任何原因死亡的时间。OS是肿瘤临床试验中最“硬核”的终点，直接反映了药物能否延长患者的生命。
- 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定程度（部分缓解PR或完全缓解CR）的患者比例。ORR高意味着药物能有效缩小肿瘤，减轻肿瘤负荷。
- 缓解持续时间（DOR）：指从首次确认肿瘤缓解开始到疾病进展或死亡的时间。DOR长意味着药物的抗肿瘤效果能够维持更久。
- 风险比（HR）：用于比较两组事件发生风险的指标。HR小于1表示试验组的风险低于对照组，HR越小，风险降低越显著。例如，HR=0.62意味着试验组的疾病进展或死亡风险比对照组降低了38%。
从上述数据可以看出，戈沙妥珠单抗无论作为单药还是联合帕博利珠单抗，在PFS、ORR和DOR方面都带来了显著的改善，这意味着患者有更长的无进展生存期、更高的肿瘤缓解率和更持久的缓解。虽然OS数据仍在成熟中，但PFS的显著延长和DOR的改善，通常预示着OS的最终获益。
七、戈沙妥珠单抗的常见副作用及管理建议
任何有效的抗癌药物都可能伴随副作用，了解并积极管理这些副作用对于提高患者生活质量至关重要。戈沙妥珠单抗作为ADC药物，其副作用主要与化疗药物SN-38相关，但也可能出现抗体相关的反应。
常见副作用：
- 骨髓抑制：最常见的副作用，表现为中性粒细胞减少症（可能导致感染风险增加）、贫血（疲劳、虚弱）和血小板减少症（出血风险增加）。
- 腹泻：可能较严重，需要及时处理。
- 恶心和呕吐：常见，但通常可通过止吐药物控制。
- 脱发：常见，对患者心理影响较大。
- 疲劳：普遍存在，影响日常活动。
- 过敏反应：输注相关反应，通常在输注时或输注后不久发生。
副作用管理建议：
- 骨髓抑制：定期监测血常规，遵医嘱使用升白细胞药物（如G-CSF），避免感染，注意个人卫生。如出现发热、寒战等感染迹象，立即就医。
- 腹泻：备好止泻药，如洛哌丁胺。饮食清淡，避免辛辣刺激和油腻食物，多补充水分和电解质。严重腹泻需及时告知医生。
- 恶心呕吐：按时服用止吐药，少量多餐，避免空腹。
- 脱发：提前做好心理准备，可选择假发、帽子或头巾。
- 疲劳：合理安排休息，适度活动，保证充足睡眠，寻求家人支持。
- 过敏反应：输注前遵医嘱使用抗过敏药物，输注期间密切观察，如有不适立即告知医护人员。
如果联合帕博利珠单抗治疗，还需注意免疫治疗可能引起的免疫相关不良事件，如皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等。患者应密切关注自身症状，并与医生保持密切沟通，及时处理任何不适。
八、戈沙妥珠单抗的国内外获取渠道与MedFind的帮助
戈沙妥珠单抗已在美国获得完全批准，并在欧洲、日本等多个国家和地区上市。在中国，该药也已获批上市，为国内患者带来了新的治疗选择。然而，新药上市初期，其可及性、价格以及是否纳入医保等问题，仍然是患者和家属普遍关注的焦点。
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九、结语
戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌一线治疗中的最新临床数据，无疑为这一“凶险”的癌症类型带来了新的希望。无论是作为单药用于不适合免疫治疗的患者，还是联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性患者，它都展现出显著的疗效优势和可管理的安全性。这些突破性的进展，有望改变三阴性乳腺癌的治疗格局，为患者争取更长的生存时间，提高生活质量。
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