B7-H3 CAR-T疗法新突破：复发性胶质母细胞瘤治疗的安全性和初步疗效解读

攻克脑癌新希望：B7-H3 CAR-T疗法在复发性胶质母细胞瘤中展现潜力

胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑癌，患者预后极差，即便经过手术、放疗和化疗等标准治疗，复发几乎不可避免。对于复发性胶质母细胞瘤患者而言，治疗选择非常有限，中位生存期仅约14.6个月，5年生存率不足5%。因此，开发创新且有效的治疗策略已成为神经肿瘤学领域的当务之急。

近期，在2025年神经肿瘤学会（SNO）年会上公布的一项首次人体I期临床试验（LCCC 2059, NCT05366179）的中期分析结果，为这一困境带来了新的曙光。研究表明，通过脑室内输注靶向B7-H3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在治疗复发性胶质母细胞瘤患者时表现出良好的耐受性，达到了研究的主要安全性目标。

LCCC 2059研究：安全性数据令人鼓舞

这项正在进行的剂量递增研究旨在评估B7-H3 CAR-T疗法的安全性、可行性和初步疗效。中期分析数据覆盖了3个剂量水平（每剂2×10⁶、5×10⁶、1×10⁷个CAR-T细胞）的9名可评估患者。

核心安全性发现如下：

• 无剂量限制性毒性（DLT）： 在所有测试的剂量水平中，均未观察到剂量限制性毒性事件。这是评估新疗法安全性的关键指标，表明该疗法在当前剂量下具有良好的安全性。
• 细胞因子释放综合征（CRS）可控： 仅有2名患者出现了轻度（1级）的细胞因子释放综合征，未发生中度或重度CRS。CRS是CAR-T疗法常见的副作用，该研究中CRS的低发生率和轻微程度尤为引人注目。
• 无神经毒性事件： 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是CAR-T疗法的另一大安全隐忧，尤其是在脑部肿瘤治疗中。值得庆幸的是，该研究中未报告任何级别的ICANS。
• 无严重相关不良事件： 研究中未出现被认为与CAR-T细胞输注相关的3级或更高级别的不良事件。仅有2名患者报告了中度头痛。所有患者均无需进入重症监护室，也无需使用托珠单抗（Tocilizumab）或阿那白滞素（Anakinra）等药物进行毒性管理。

这些数据初步证实，通过脑室内给药的方式递送B7-H3 CAR-T细胞是一种安全的治疗途径，有效规避了传统CAR-T疗法中一些严重的副作用风险。

初步疗效显现：疾病控制率达44%

在评估疗效方面，这项研究也带来了积极的信号。在9名可评估患者中，最佳影像学缓解情况如下：

• 部分缓解（PR）： 2名患者（22%）的肿瘤体积显著缩小，达到部分缓解。
• 疾病稳定（SD）： 2名患者（22%）的病情保持稳定，没有进一步恶化。

综合来看，该疗法的疾病控制率（DCR）达到了44%。对于经历多次治疗失败的复发性胶质母细胞瘤患者而言，这是一个非常有意义的结果。其中一名达到部分缓解的患者，在输注后24周确认缓解，并且缓解状态持续了长达8个月。另一名患者则在DLT评估期结束时就迅速达到了部分缓解。所有患者的中位总生存期（OS）为10.2个月。

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B7-H3：为何成为脑癌治疗的“明星靶点”？

B7-H3，又称CD276，是一种在多种实体瘤（包括胶质母细胞瘤）表面广泛高表达的免疫检查点蛋白，而在正常脑组织中的表达量极低。这种“敌我分明”的表达模式使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。靶向B7-H3的疗法，如CAR-T，可以精准地攻击肿瘤细胞，同时最大程度地减少对正常组织的损伤，即所谓的“脱靶效应”。

除了胶质母细胞瘤，B7-H3靶向疗法在其他脑癌中也显示出巨大潜力。例如，另一款靶向B7-H3的CAR-T疗法BCB-276，已于2025年5月被美国FDA授予“再生医学晚期疗法”（RMAT）资格，用于治疗弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG），这是一种致命的儿童脑癌。

LCCC 2059研究设计与患者案例解读

研究设计概览

LCCC 2059是一项采用“3+3”设计的剂量递增研究，旨在逐步提高CAR-T细胞的输注剂量，以确定最大耐受剂量。研究纳入了年龄18岁以上、经组织学确认的复发性胶质母细胞瘤患者，要求卡氏功能状态（KPS）评分大于60，且存在至少1厘米的可测量病灶。值得注意的是，先前接受过贝伐珠单抗（Bevacizumab）治疗的患者被排除在外。

入组患者需接受3次每周一次的脑室内CAR-T细胞输注，随后进入为期2周的DLT观察期。研究计划了从1×10⁶到1×10⁸个CAR-T细胞的6个剂量水平。研究使用的自体CAR-T细胞通过RNA电穿孔技术制造，整个制造周期约需3至5周。

一个鼓舞人心的案例

研究报告人、北卡罗来纳大学（UNC）医学院神经学和神经外科学助理教授Yasmeen Rauf博士分享了一个具体的成功案例：

一名46岁的IDH野生型胶质母细胞瘤患者，在接受了标准的放疗联合替莫唑胺（Temozolomide）以及后续5个周期的替莫唑胺辅助治疗后，病情出现进展。随后，患者接受了2个周期的洛莫司汀（Lomustine）治疗，但病情再次进展。在几乎无计可施的情况下，该患者加入了LCCC 2059研究。

他接受了3次每周一次的CAR-T细胞输注（剂量水平为3×10⁷）。DLT期结束后，他的脑部MRI显示病情稳定。而在后续的影像学评估中，检查结果显示他达到了持久的部分缓解。这个案例生动地展示了B7-H3 CAR-T疗法在标准治疗失败后，仍可能为患者带来临床获益的巨大潜力。

未来展望与挑战

LCCC 2059研究目前仍在进行中，研究团队正在招募更高剂量水平（第五剂量水平，6×10⁷个CAR-T细胞）的患者。未来的研究将进一步明确该疗法的最佳剂量、长期安全性和确切疗效。尽管中期结果令人振奋，但CAR-T疗法在实体瘤，尤其是脑瘤中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的抑制、肿瘤异质性以及如何维持CAR-T细胞在体内的持久性等。

尽管如此，这项研究无疑为胶质母细胞瘤的治疗开启了一扇新的大门。通过创新的脑室内给药方式和精准的B7-H3靶点选择，CAR-T疗法有望克服血脑屏障的阻碍，成为对抗这一致命疾病的有力武器。随着研究的深入，我们期待更多积极的数据，为全球的脑癌患者带来更有效的治疗选择。

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参考文献

1. Rauf Y, Higgins D, Buchannan B, et al. Safety and tolerability of intraventricular infusion of B7-H3.CAR-T cells in recurrent glioblastoma. Presented at: 2025 SNO Annual Meeting; November 19-23, 2025; Honolulu, Hawaii. Abstract CTIM-32.
2. FDA grants regenerative medicine advanced therapy designation for BrainChild Bio’s B7-H3 CAR T-cell therapy for incurable pediatric brain tumors. News release. BrainChild Bio. May 15, 2025. Accessed May 19, 2025.