小细胞肺癌治疗迎来新曙光：免疫联合疗法展现长期生存潜力
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的15%。尤其是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），其特点是癌细胞已扩散至肺部以外的区域，治疗难度极大，患者预后普遍不佳。长期以来，化疗是主要的治疗手段，但缓解期短暂，复发率高，五年生存率极低。近年来，以阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：泰圣奇/Tecentriq）为代表的免疫检查点抑制剂的加入，为ES-SCLC的治疗带来了进步，但仍有大量患者无法从中获得持久的临床获益。因此，探索更有效的治疗策略，进一步延长患者生存期，是全球肿瘤学界亟待解决的难题。
近日，在备受瞩目的2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，一项代号为VENEZO-LUNG（NCT04487756）的Ib/II期临床试验公布了令人振奋的研究成果。该研究探索了将个体化的树突状细胞（DC）疫苗与免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合，用于治疗广泛期小细胞肺癌患者。结果显示，这一创新组合疗法在一个小型患者队列中展现了卓越的长期生存信号，为攻克这一“顽固堡垒”带来了全新的希望。
创新联合：阿替利珠单抗与DC疫苗如何“1+1>2”？
要理解这项研究的突破性，我们首先需要了解两种疗法的核心机制以及它们如何协同作用。
1. 阿替利珠单抗：解除免疫系统的“刹车”
阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体。在正常情况下，PD-1/PD-L1通路是人体免疫系统的一个“刹车”机制，防止免疫细胞过度激活而攻击自身组织。然而，许多癌细胞会狡猾地高表达PD-L1蛋白，与免疫T细胞表面的PD-1结合，从而踩下“刹车”，使T细胞无法识别和攻击癌细胞。阿替利珠单抗的作用就是阻断PD-L1与PD-1的结合，相当于松开这个“刹车”，重新激活T细胞，使其恢复对肿瘤的杀伤能力。
2. 树突状细胞（DC）疫苗：免疫系统的“精准导航”
树突状细胞是人体内功能最强的抗原提呈细胞，被誉为免疫系统的“哨兵”和“指挥官”。它们能够捕获并处理肿瘤抗原（即癌细胞的“身份特征”），然后将这些信息呈递给T细胞，相当于为T细胞“指明敌人”，并激活、训练它们成为能够精准识别和消灭癌细胞的“特种部队”。DC疫苗正是利用了这一原理，通过在体外将患者自身的单核细胞诱导、培养成成熟的树突状细胞，并让其负载上肿瘤特异性抗原，再回输到患者体内，从而启动一场针对性的、强大的抗肿瘤免疫反应。
3. 协同增效：导航与攻击的完美结合
阿替利珠单抗与DC疫苗的联合，形成了一套“组合拳”。DC疫苗负责“精准导航”和“扩充军备”，激活并壮大了能够识别癌细胞的T细胞军队；而阿替利珠单抗则负责“清除障碍”，解除了癌细胞施加的免疫抑制。这种策略不仅增加了抗癌T细胞的数量和活性，还确保了这些T细胞能够顺利地在肿瘤微环境中发挥作用，从而达到“1+1>2”的协同抗癌效果。
VENEZO-LUNG研究核心数据解读：生存奇迹背后的数字
这项多中心、开放标签的Ib/II期研究共纳入了20名ES-SCLC患者。他们首先接受标准化疗联合阿替利珠单抗的诱导治疗，随后接受最多6剂DC疫苗（通过皮内注射）联合阿替利珠单抗（每3周1200mg静脉输注）的维持治疗。在对其中18名接受了DC疫苗治疗的患者进行中位长达25.7个月的随访后，研究人员观察到了以下关键数据：
- 中位无进展生存期（PFS）： 达到 4.7个月（95% CI, 4.2-6.9）。PFS是指从治疗开始到肿瘤发生进展或患者因任何原因死亡的时间，是衡量疗效的重要指标。
- 中位总生存期（OS）： 达到 11.2个月（95% CI, 6.3-17.9）。OS是评估抗癌疗效的“金标准”，指从治疗开始到患者因任何原因死亡的时间。
- 长期生存率惊人： 最令人鼓舞的是，有33%（6名）的患者生存时间超过了24个月（两年），这在ES-SCLC的治疗中是相当罕见的。
- 持续缓解状态： 在24个月的时间点，仍有22%（4名）的患者处于无疾病进展状态，意味着他们的病情得到了持久的控制。
值得注意的是，研究人员发现，这些积极的长期生存结果与患者的临床特征、PD-L1表达水平、SCLC的分子亚型或肿瘤突变负荷（TMB）没有显著相关性。这表明，该联合疗法可能对更广泛的ES-SCLC患者群体有效，而不仅仅局限于特定的生物标志物阳性人群。
揭示疗效机制：谁是长期生存的“天选之子”？
为了探究哪些患者更能从该联合疗法中获益，研究团队对患者血液样本中的免疫细胞亚群进行了深入分析，发现了一些有趣的线索。他们发现，在实现长期生存的患者中，其体内的两类关键免疫细胞在诱导治疗后出现了显著扩增：
- XCR1阳性的常规1型树突状细胞（cDC1s）： 这类细胞在启动和协调抗肿瘤T细胞免疫反应中扮演着核心角色。研究发现，cDC1s扩增的患者，其中位总生存期达到了19.0个月，而未见扩增的患者仅为6.3个月。
- CXCR5阳性、PD-1阳性的CD8+ T细胞： 这是一类具有记忆潜能和强大杀伤功能的T细胞亚群。数据显示，这类T细胞变化幅度较高的患者，其中位总生存期高达26.0个月，而变化幅度较低的患者仅为6.7个月。
这些发现不仅为我们揭示了阿替利珠单抗联合DC疫苗作用的潜在生物学机制，也提示XCR1+ cDC1s和CXCR5+ PD-1+ CD8+ T细胞可能成为预测疗效、筛选优势人群的潜在生物标志物。如果您想深入了解自身的免疫状态是否适合此类前沿疗法，可以随时咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的分析和建议。
研究设计与安全性评估
VENEZO-LUNG试验的主要终点是6个月时的无进展生存率以及不良事件（AEs）的发生频率和严重程度。次要终点包括临床获益持续时间、总生存期和客观缓解率。
该试验的入组标准相对严格，要求患者年龄在18岁以上，经组织学确诊为ES-SCLC，并且有足够的肿瘤组织用于制备疫苗，同时未接受过晚期阶段的抗癌治疗，预期寿命至少16周，且ECOG体力状况评分为0或1分。
在安全性方面，研究的主要作者，来自西班牙巴塞罗那Dexeus大学医院的Maria Gonzalez-Cao博士在报告中总结道：“树突状细胞疫苗联合阿替利珠单抗显示出良好的安全性，并观察到了长期生存者。” 这对于寻求新疗法的患者及其家属来说，无疑是一个至关重要的信息。良好的耐受性意味着患者更有可能完成整个治疗周期，从而最大化潜在的临床获益。
对小细胞肺癌患者的启示与未来展望
尽管VENEZO-LUNG试验的样本量较小，但其展示出的令人瞩目的长期生存数据，为广泛期小细胞肺癌这一极具挑战性的领域注入了强心剂。这项研究首次证实了DC疫苗与免疫检查点抑制剂联合在ES-SCLC治疗中的可行性和巨大潜力。
对于正在与小细胞肺癌抗争的患者而言，这项研究成果意味着：
- 新的希望： 传统的化疗和现有的免疫疗法之外，一种全新的、可能带来长期生存的治疗模式正在浮现。
- 个体化治疗的未来： DC疫苗本身就是一种高度个体化的治疗方式，未来的研究可能会根据患者的免疫特征，如cDC1s的扩增情况，来预测疗效，实现更精准的治疗。
- 关注前沿临床试验： 积极关注并了解类似的前沿临床试验信息，可能为自己或家人找到新的治疗机会。
当然，我们必须清醒地认识到，这仍是一项早期研究，其结果需要在更大规模的随机对照试验中得到验证，才能最终改变临床实践。但无论如何，阿替利珠单抗联合DC疫苗的成功探索，已经为未来的研究指明了方向，也为无数小细胞肺癌患者点亮了一盏希望的明灯。
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