免疫“冷肿瘤”治疗困境与新希望
对于部分非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，他们的肿瘤被称为免疫“冷肿瘤”，这意味着肿瘤微环境中缺少能够识别并攻击癌细胞的免疫细胞。因此，像帕博利珠单抗（Pembrolizumab）这类PD-1抑制剂在这些患者中往往单药疗效不佳，难以产生理想的治疗效果。如何将“冷肿瘤”转化为免疫系统能够识别的“热肿瘤”，是当前癌症治疗领域的一大挑战。
近期，一项发表在国际顶级期刊《Nature Cancer》上的PEMBRO-RT II期临床试验为这一难题带来了突破性的解决方案。研究结果表明，通过联合局部立体定向放疗（SBRT），可以成功“点燃”冷肿瘤的免疫微环境，从而显著增强帕博利珠单抗的疗效。
PEMBRO-RT研究：放疗如何“点燃”免疫反应？
这项随机试验共纳入72名免疫“冷”型NSCLC患者，旨在探索SBRT能否克服肿瘤对免疫治疗的原发性耐药。研究者将患者分为两组：
- 联合治疗组（35例）： 接受SBRT（3次，每次8 Gy）联合帕博利珠单抗治疗。
- 单药治疗组（37例）： 仅接受帕博利珠单抗单药治疗。
研究团队通过对患者的远端病灶活检和血液样本进行多组学分析，追踪治疗带来的变化。想了解您是否适合该联合治疗方案？可以咨询MedFind AI问诊获取个性化分析。
关键研究成果：生存期显著延长，全身获益
研究结果令人振奋，特别是在肿瘤突变负荷（TMB）低、PD-L1表达阴性或存在Wnt突变的患者亚组中，联合治疗展现出巨大优势：
- 无进展生存期（PFS）大幅提升： 联合治疗组的中位PFS从单药组的1.8个月跃升至5.2个月，疾病进展风险显著降低（HR 0.38）。
- 诱导“远隔效应”： 联合治疗不仅控制了接受放疗的病灶，更引发了全身性的抗肿瘤免疫反应，使得未接受放疗的远端病灶平均直径缩小了15毫米。
- 激活免疫系统： 分析显示，联合治疗后，患者体内的干扰素-γ（IFN-γ）和自然杀伤（NK）细胞通路被全面激活，大量能够杀伤癌细胞的CD8+ T细胞和NK细胞浸润到肿瘤中。
更重要的是，研究人员首次在功能层面证实了“放疗诱导远隔效应”的存在，在部分长期缓解的患者血液中，发现了特异性攻击癌细胞的免疫细胞克隆显著扩增，其扩增程度与肿瘤的影像学缓解高度同步。
未来展望：精准放射免疫新时代
PEMBRO-RT研究的成功，不仅为免疫“冷”型非小细胞肺癌患者确立了“先放疗，后免疫”的潜在高效治疗新模式，还将Wnt突变推向了预测放射免疫联合治疗疗效的有力生物标志物的地位。这一发现为寡转移或免疫耐药的患者开辟了一条精准的“降级”治疗路径，有望在未来帮助部分患者避免化疗或昂贵的双免疫联合治疗。如果您正在寻求包括帕博利珠单抗在内的前沿抗癌药物，MedFind全球药房能为您提供可靠的代购渠道和价格信息。
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