胰腺癌治疗现状与挑战

胰腺癌，作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其全球发病率和死亡率近年来持续攀升。根据最新数据，2022年我国胰腺癌新发病例高达11.9万，死亡病例约10.6万，死亡率极高，预后极差。由于其发病隐匿、早期诊断困难，胰腺癌也被称为“癌中之王”。

尽管化疗仍是晚期胰腺癌的基础治疗方案，但随着基因检测技术的进步，精准靶向治疗正逐渐改变这一局面。通过识别肿瘤细胞特有的基因突变，医生可以为患者匹配最有效的靶向药物，实现“同病异治”，显著改善患者的生存质量和预后。

解码KRAS G12突变：为何要关注亚型差异？

在胰腺癌中，KRAS基因突变最为常见，约90%的患者都存在此突变。其中，G12是主要的突变位点，但G12又可细分为G12D（约40%）、G12V（约29%）、G12R（约15%）和G12C（约1%）等不同亚型。

研究表明，不同的KRAS G12亚型不仅影响患者的预后，也对应着不同的治疗策略。例如，G12R突变患者的预后相对最佳，而G12D患者的总生存期最短。在靶向治疗方面，针对特定亚型的药物已取得突破。对于携带KRAS G12C突变的患者，NCCN指南推荐可考虑使用索托雷塞（Sotorasib）或阿达格拉西布（Adagrasib）等靶向药物。因此，明确KRAS G12的具体亚型对于制定个体化治疗方案至关重要。

新药速递：RMC-6236为KRAS G12突变患者带来希望

针对更广泛的KRAS G12突变亚型，新型RAS（ON）多选择性抑制剂RMC-6236（daraxonrasib）展现了巨大的潜力。该药已获得美国FDA授予的突破性治疗认定，用于治疗经治的KRAS G12突变转移性胰腺癌。

在一项1期临床试验中，RMC-6236表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。数据显示，在携带KRAS G12X突变的胰腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到了36%，中位无进展生存期（PFS）长达8.8个月，且药物安全性良好。这一成果为广大KRAS G12突变的胰腺癌患者带来了新的治疗选择。

重大突破：泽妥珠单抗获批用于NRG1融合阳性胰腺癌

除了KRAS，NRG1融合是胰腺癌中另一个重要的罕见靶点，发生率约为5%。近日，FDA加速批准了泽妥珠单抗（zenocutuzumab），成为首个且唯一专门针对NRG1融合阳性胰腺癌的靶向药物。

泽妥珠单抗是一种创新的双特异性抗体，能有效阻断NRG1融合蛋白驱动的肿瘤生长信号。在关键的eNRGy临床试验中，该药在胰腺癌患者中取得了40%的客观缓解率（ORR），为这一罕见突变类型的患者提供了强有力的治疗武器。如果您或家人检测出NRG1融合，不妨通过MedFind AI问诊了解该药物的详细信息和获取途径。