TROP2靶向ADC联合免疫疗法：三阴性乳腺癌治疗新纪元
三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的10%至15%，因其侵袭性强、预后较差而备受关注。与激素受体阳性或HER2阳性乳腺癌相比，TNBC患者的生存结局通常更差，尤其是在发生转移后，5年相对生存率仅为15%。传统的化疗方案客观缓解率（ORR）低，缓解持续时间（DOR）短，无进展生存期（PFS）有限。
近年来，靶向TROP2蛋白的抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合应用，为晚期TNBC的一线治疗带来了革命性的突破。TROP2蛋白在高达93%的TNBC样本中高表达，使其成为一个理想的治疗靶点。ADC与ICI的协同作用能够更有效地杀伤肿瘤细胞，有望改变TNBC的治疗格局。如果您想了解这些前沿药物的更多信息，包括获取渠道和价格，可以访问MedFind海外靶向药代购网站。
1. 戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗：PD-L1阳性TNBC一线治疗新标杆
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, SG）作为一种TROP2靶向ADC，已在后续治疗中显示出卓越疗效。近期，其在一线治疗中的应用也取得了重大进展。在关键的III期临床研究ASCENT-04/KEYNOTE-D19中，研究人员评估了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比标准化疗联合帕博利珠单抗，用于治疗未经治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者的效果。
研究结果令人振奋：
- 无进展生存期（PFS）：联合用药组的中位PFS显著延长，达到11.2个月，而化疗组为7.8个月（HR=0.65, P=0.0009）。
- 客观缓解率（ORR）：联合用药组的ORR为59.7%，高于化疗组的53.2%。
- 缓解持续时间（DOR）：联合用药组的中位DOR长达16.5个月，远超化疗组的9.2个月。
在安全性方面，两组的3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（71% vs 70%），但戈沙妥珠单抗组因不良事件导致治疗中断的比例（12%）远低于化疗组（31%）。这些具有实践改变意义的数据表明，对于PD-L1阳性的晚期TNBC患者，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的方案优于当前的标准一线治疗。
2. 德达博妥单抗联合度伐利尤单抗：无论PD-L1表达如何，均显高效
另一款备受瞩目的TROP2靶向ADC是德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan, Dato-DXd）。在Ib/II期BEGONIA试验中，研究人员探索了Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗作为晚期TNBC一线治疗的潜力。
该联合方案展现了强大的疗效和可控的安全性，关键数据如下：
- 高缓解率：在62名患者中，无论PD-L1表达水平如何，总客观缓解率（ORR）高达79%。
- 持久的生存获益：中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月，中位缓解持续时间（DOR）为15.5个月。
安全性方面，该组合未出现新的安全信号，因不良事件停药的患者比例为16%。这一结果对于PD-L1表达阴性或低表达的患者尤其重要，为她们提供了一种高效的治疗新选择。面对复杂的治疗选择，与医疗专业人员的沟通至关重要。您也可以通过MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息参考。
3. Sacituzumab Tirumotecan：TNBC治疗领域的后起之秀
Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，曾用代号SKB264/MK-2870）是一款新型TROP2靶向ADC，其独特的连接子设计使其在肿瘤细胞内外都能高效释放拓扑异构酶I抑制剂载荷。
在III期OptiTROP-Breast01研究中，sac-TMT单药治疗经治晚期TNBC患者的效果优于化疗。而在针对一线治疗的II期OptiTROP-Breast05研究中，sac-TMT单药在41名晚期TNBC患者中取得了70.7%的客观缓解率和92.7%的疾病控制率（DCR），且疗效与PD-L1表达状态无关。
目前，一项名为TroFuse-011的III期研究正在进行，旨在评估sac-TMT单药或联合帕博利珠单抗，专门用于治疗PD-L1阴性（CPS < 10）的晚期TNBC患者，有望填补这一领域的治疗空白。
总而言之，TROP2靶向ADC与免疫检查点抑制剂的联合疗法，正以前所未有的疗效数据，重新定义晚期三阴性乳腺癌的一线治疗策略。这些研究不仅为PD-L1阳性患者带来了更优的治疗标准，也为PD-L1阴性的患者群体点燃了新的希望。更多关于三阴性乳腺癌的最新诊疗资讯和药物信息，欢迎访问MedFind。
