近日，默沙东（Merck）公司发布公告，其备受关注的III期临床试验LEAP-012（NCT04246177）未能达到其主要终点。研究结果显示，对于不可切除、非转移性的肝细胞癌（HCC）患者，在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）的基础上，联合使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）和仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：Lenvima）的方案，与单独使用TACE相比，未能显著改善患者的总生存期（OS）。
根据预设的中期分析，该联合疗法在总生存期这一关键指标上未达到统计学显著性差异。开发商评估后认为，在未来的分析中达到方案预设的OS阈值的可能性极低，因此决定终止该研究。对于复杂的治疗决策，患者可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息参考。
详细研究结果：PFS改善但OS未达标
尽管总生存期的结果令人失望，但该研究并非全无亮点。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布并随后发表于《柳叶刀》的首次中期分析数据显示，该联合方案在另一个主要终点——无进展生存期（PFS）上表现出色。
具体数据显示，经过中位25.6个月的随访，帕博利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案将疾病进展或死亡风险降低了34%（HR, 0.66; 95% CI, 0.51-0.84; P = .0002）。联合治疗组的中位PFS达到了14.6个月，而TACE单独治疗组为10.0个月，差异具有统计学意义。
LEAP-012试验设计
LEAP-012是一项多中心、双盲的III期临床试验，共纳入480名患者，按1:1的比例随机分配至两组：
- 试验组：接受TACE联合帕博利珠单抗（每6周400mg静脉注射）和仑伐替尼（根据体重每日口服8mg或12mg）。
- 对照组：接受TACE联合安慰剂。
研究的主要终点是基于RECIST v1.1标准的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
安全性分析：联合用药不良反应增加
在安全性方面，两次中期分析的结果一致表明，联合治疗方案的安全性特征与既往研究观察到的一致。然而，联合用药确实带来了更高的不良反应发生率。
首次中期分析的安全数据显示，试验组中98.7%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），而对照组为84.6%。其中，3级或4级的严重不良事件发生率在试验组高达71.3%，远超对照组的31.1%。因不良事件导致研究中止的比例在两组分别为8.4%和1.2%。更多关于靶向药和免疫治疗的副作用管理信息，可以在MedFind抗癌资讯版块找到。
专家观点与未来展望
默沙东研究实验室的Gregory Lubiniecki博士表示：“尽管本研究的PFS结果令人鼓舞，但不幸的是，联合方案并未显示出我们所期望的总生存期获益。” 卫材（Eisai）的Corina Dutcus博士也指出，TACE多年来一直是这类患者的标准疗法，但许多患者在12个月内仍会经历疾病进展。LEAP-012的OS结果为治疗不可切除的肝细胞癌提供了重要的见解。
尽管该试验未能成功，但仍有其他获批的靶向药物可供选择。如需了解相关药物的海外代购渠道和价格，可以访问MedFind海外靶向药代购平台。仑伐替尼作为单药疗法，在不可切除肝细胞癌的治疗中仍扮演着重要角色。
