非小细胞肺癌治疗面临的挑战与新方向
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管靶向治疗和以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂取得了显著进展，但耐药性仍然是治疗中的巨大障碍。肿瘤微环境中的TGF-β信号通路在促进免疫逃逸、基质重塑等方面扮演着关键角色，其中TGF-β2亚型在免疫抑制中尤为重要，使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。
Trabedersen (OT-101)：一种创新的TGF-β2抑制剂
Trabedersen (OT-101) 是一种合成的反义寡核苷酸，它能选择性地抑制TGF-β2信使RNA（mRNA）的产生，从而精准阻断其功能，并避免了广泛抑制TGF-β所带来的毒性。在针对胰腺癌、黑色素瘤和结直肠癌等实体瘤的I/II期临床试验中，Trabedersen展现出良好的耐受性和安全性。临床前模型研究还表明，Trabedersen能够将免疫“冷”肿瘤转化为免疫“热”肿瘤，增强免疫细胞浸润，并与化疗及免疫治疗产生协同效应。
Trabedersen联合帕博利珠单抗的临床试验详情
一项研究者发起的I/II期临床试验（编号：NCT06579196）正在评估Trabedersen联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）用于治疗初治、PD-L1表达≥1%的晚期非小细胞肺癌患者的效果。对于考虑参与此类前沿研究的患者，可以先通过MedFind AI问诊等工具，对自身病情进行初步评估。
- I期研究目标： 评估联合用药的安全性，并确定II期研究的推荐剂量。
- II期研究目标： 评估中位无进展生存期（PFS）。
- 次要终点： 包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。
该研究还将探索一系列生物标志物，以期预测哪些患者能从抗TGF-β2治疗中获得更好的临床反应。
患者入组资格标准
了解入组标准是参与临床试验的第一步。如果您不确定自己是否符合，可以咨询专业医疗人士或查阅相关诊疗指南。
主要入组标准：
- 年龄在19岁及以上。
- 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌，且PD-L1表达≥1%。
- 患有转移性疾病或不适合根治性治疗的局部晚期疾病。
- ECOG体力状况评分为0-2分。
主要排除标准：
- 在过去28天内接受过任何系统性治疗（包括研究性药物）。
- 存在ALK或EGFR基因突变。
- 在研究干预前14天内接受过放疗（研究期间允许姑息性放疗，但需有1周的洗脱期）。
- 过去2年内有需要全身治疗的自身免疫性疾病史。
- 有需要终身抗凝治疗的静脉血栓栓塞史。
- 已知患有活动性第二原发恶性肿瘤或5年内曾治疗过的恶性肿瘤史。
试验地点与招募信息
- 研究地点： 该试验将在奥马哈的内布拉斯加大学医学中心及其附属机构进行。
- 招募目标： I期计划招募12名患者，II期计划招募27名患者，总计39名参与者。
- 启动日期： 研究于2025年6月开始。
联系方式
联系人： Omar Khaled Mahmoud Abughanimeh
电话： 402-559-8013
邮箱： Omar.Abughanimeh@unmc.edu
