“喝酒脸红”与肝癌转移的意外关联
很多人都有过这样的经历：酒桌上，有些人一杯酒下肚就面红耳赤，这通常被认为是“酒量不行”的标志。这种现象背后的科学解释与一个名为ALDH2（乙醛脱氢酶2）的基因密切相关。当ALDH2基因活性不足时，酒精的代谢产物——有毒的乙醛会在体内积聚，导致血管扩张，从而出现脸红、心跳加速等反应。
然而，一项发表在国际顶尖期刊《Nature Metabolism》上的突破性研究，揭示了这个“脸红基因”一个令人震惊的秘密：它在肝癌的进展和转移中扮演着至关重要的角色。研究发现，癌细胞竟能巧妙地“策反”体内的免疫细胞，将其改造为自己的“能量工厂”，而ALDH2正是这条“黑产链”上的关键一环。
癌细胞的“能量阴谋”：为何偏爱乙酸？
癌细胞如同贪婪的能量掠夺者，为了维持其疯狂的增殖和扩散，它们不仅大量消耗葡萄糖，还极度依赖一种名为乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的物质。乙酰辅酶A不仅是合成脂肪、维持细胞能量的关键，更像一把“基因钥匙”，能够通过乙酰化修饰激活一系列与癌细胞迁移、侵袭和转移相关的基因。
为了获取足量的乙酰辅酶A，癌细胞除了自身合成外，还演化出一种高效策略：从周围环境中大量摄取一种小分子——乙酸（acetate），并迅速将其转化为所需的乙酰辅酶A。癌细胞对乙酸的这种“痴迷”，甚至催生了临床上利用“C-乙酸PET-CT”来追踪肿瘤踪迹的影像学技术。但这引出了一个关键问题：肿瘤微环境中源源不断的乙酸究竟从何而来？
免疫细胞“叛变”：沦为肿瘤的乙酸“加油站”
答案隐藏在肿瘤微环境中的一群特殊细胞——肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）身上。巨噬细胞本是免疫系统的“卫士”，负责清除病原体和细胞残骸。但在肿瘤的长期“洗脑”和诱导下，它们会“叛变”为TAMs，非但不再攻击癌细胞，反而为其提供各种支持。
研究团队通过实验发现，在肝癌组织中，乙酸的浓度远高于正常肝组织。当他们将TAMs与肝癌细胞共同培养时，癌细胞内的乙酸水平和组蛋白乙酰化水平均显著飙升。更具说服力的是，当通过药物手段清除小鼠体内的TAMs后，肿瘤内的乙酸含量大幅下降，癌细胞的肺转移能力也受到了显著抑制。这表明，TAMs正是为肝癌细胞提供“燃料”乙酸的主要来源。
揭开生产线：ALDH2如何驱动乙酸生成？
那么，TAMs是如何高效生产乙酸的呢？研究深入揭示了其内部一条活跃的代谢通路：“脂质过氧化—ALDH2”通路。
- 脂质过氧化：在肿瘤微环境的复杂作用下，TAMs内部会发生大量的脂质过氧化反应，产生丙二醛等有毒的醛类物质。
- ALDH2的作用：此时，ALDH2酶就扮演了“解毒者”和“生产者”的双重角色。它将这些有毒的醛类物质转化为无毒的乙酸，并将其分泌到细胞外。
最终，这些由TAMs生产的乙酸，被周围的肝癌细胞尽数吸收，为其侵袭和转移提供了充足的能量和原料。癌细胞正是通过分泌乳酸等代谢物，远程操控TAMs，激活其NRF2信号通路，从而上调ALDH2的表达，确保这条“乙酸供应链”的高效运转。
新希望：靶向ALDH2能否阻断肝癌转移？
这一发现为肝癌治疗带来了全新的思路。既然ALDH2是“乙酸供应链”的核心，那么切断这一环节，是否就能有效抑制肝癌转移？研究者们通过基因编辑或药物抑制等方式降低TAMs中ALDH2的活性，结果证实，这确实能显著减少乙酸的生成，并有效削弱癌细胞的迁移能力。
在肝癌小鼠模型中，特异性地敲除TAMs中的ALDH2基因，虽然对原发肿瘤的大小影响不大，但却能显著减少肺转移灶的数量。这预示着，靶向TAMs中的ALDH2可能成为一种精准、高效的抗癌症转移新策略。如果您对自己的病情或治疗方案有任何疑问，不妨尝试MedFind的AI问诊服务，获取专业的参考建议。
这项研究不仅为我们揭示了癌症代谢的复杂网络，也为未来的药物研发指明了方向。虽然针对ALDH2靶点的药物仍在研发中，但许多其他靶向药物已经为肝癌患者带来了希望。如需了解相关药物的代购信息，例如价格和购买渠道，可以访问MedFind海外靶向药代购平台。同时，想了解更多前沿的抗癌资讯，可以访问MedFind肿瘤资讯板块，获取最新信息。
