免疫治疗遇瓶颈？《Nature》揭示新希望
免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世彻底改变了多种晚期癌症的治疗格局，但一个严峻的现实是，大多数患者无法从中获益，或在初期有效后产生耐药性。如何克服这一挑战，增强免疫治疗的效果，是全球肿瘤研究者面临的共同难题。近期，一项发表于顶级期刊《Nature》的重磅研究带来了意想不到的答案：临床上广泛使用的新冠（SARS-CoV-2）mRNA疫苗，或许能成为增强ICI疗效的“神助攻”。
临床数据证实：疫苗接种显著延长患者生存期
这项研究由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队主导，他们回顾性分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者数据，发现了惊人的关联。
- 非小细胞肺癌（NSCLC）患者：在接受ICI治疗期间接种了新冠mRNA疫苗的患者，其中位总生存期（OS）和3年生存率均显著高于未接种疫苗的患者。
- 转移性黑色素瘤患者：同样观察到了积极结果。接种疫苗组的中位总生存期、36个月生存率以及无进展生存期（PFS）均明显优于未接种组。
这些真实世界的临床数据有力地表明，在ICI治疗期间接种新冠mRNA疫苗，能够切实改善非小细胞肺癌和黑色素瘤患者的预后。对于许多仍在寻找更有效治疗方案的患者而言，这是一个令人振奋的消息。如果您想了解更多前沿的靶向药或免疫治疗药物信息，可以访问MedFind海外靶向药代购平台。
图1 通过COVID-19疫苗接种提高癌症患者生存率
揭秘背后机制：mRNA疫苗如何唤醒抗癌免疫？
为了探究这一现象背后的科学原理，研究人员在小鼠肿瘤模型中进行了验证。他们发现，mRNA疫苗并非直接攻击肿瘤，而是扮演了一个强大的“免疫调节剂”角色。
核心机制在于：
- 激活I型干扰素（IFN-I）信号：mRNA疫苗进入体内后，其双链RNA结构会激活名为MDA5的感受器，从而启动强大的I型干扰素信号通路。这是一种关键的抗病毒和抗肿瘤免疫反应。
- 促进T细胞活化与扩增：被激活的免疫系统会产生大量能够识别并攻击肿瘤的CD8+ T细胞。研究发现，这些T细胞不仅数量增多，活性也大大增强，并表达更高水平的PD-1。
- 上调肿瘤PD-L1表达：同时，I型干扰素信号也会促使肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白表达水平升高。PD-L1是肿瘤用来“伪装”自己、逃避免疫攻击的“通行证”。它的增多，反而让肿瘤更容易被靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂识别和锁定。
简而言之，mRNA疫苗通过重塑肿瘤微环境，将“冷”肿瘤（免疫细胞难以浸润）转化为“热”肿瘤（充满活性的免疫细胞），从而为免疫检查点抑制剂的发挥创造了绝佳条件。这一发现可能影响未来的治疗决策。对于复杂的病情，寻求专业的第二诊疗意见至关重要，MedFind的AI问诊服务可以为您提供参考。
图2 RNA-LNPs以IFN-I依赖的方式启动抗癌免疫
图3 RNA-LNPs产生肿瘤反应性T细胞，增加肿瘤细胞上PD-L1的表达
结论与展望：为癌症免疫治疗开辟新途径
这项研究最突破性的一点在于，它证明了即使是不编码肿瘤抗原的mRNA疫苗，也能有效调动全身免疫系统来对抗癌症，从而使原本对ICI治疗不敏感的肿瘤变得敏感。
临床数据也进一步证实了这一点：在接受ICI治疗的各类癌症患者中，近期接种过新冠mRNA疫苗的患者，其肿瘤组织中的PD-L1表达水平均有显著提高，并且总生存期也得到了改善。
总而言之，这项发表在《Nature》上的研究为提高免疫检查点抑制剂的疗效提供了一个简单、可及的新策略。它不仅解释了部分患者在接种疫苗后出现肿瘤消退的现象，更为未来开发新型癌症免疫联合疗法开辟了全新的思路。探索更多创新的抗癌策略是当务之急，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块，获取最新的药物研发和诊疗指南。
图4 COVID-19 mRNA疫苗与肿瘤上PD-L1表达增加和临床结果改善相关
