肝细胞癌免疫治疗耐药后的困境与探索
在肝细胞癌（HCC）的治疗中，以免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的联合疗法已成为一线治疗的主流选择。然而，当患者对这些方案产生耐药或治疗后疾病进展时，后续应如何选择最佳治疗方案，是临床医生和患者共同面临的严峻挑战。近期在ESMO 2025会议上公布的两项研究——SOLARIS和REFINE-IO，为我们揭示了肝癌二线治疗的最新探索和真实世界现状。如您在治疗过程中遇到疑问，可尝试使用MedFind AI问诊服务获取专业参考信息。
SOLARIS研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗的二线挑战
研究背景与设计
当一线免疫联合疗法（如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）失败后，临床上通常会转向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗。SOLARIS研究旨在探索一个大胆的假设：在免疫治疗进展后，继续使用ICI联合TKI，即仑伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab），是否能克服耐药，产生“1+1>2”的效果。
这项II期临床试验招募了32名对一线ICI疗法耐药的晚期肝细胞癌患者，评估了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的疗效与安全性。
研究结果与解读
经过中位10个月的随访，研究结果显示该联合方案的疗效相对有限：
- 客观缓解率 (ORR): 仅为 12.5%，只有4名患者达到部分缓解。
- 无进展生存期 (PFS): 中位PFS为 5.49个月。
- 总生存期 (OS): 中位OS为 10.12个月。
研究结论指出，这些数据与TKI单药治疗的历史数据相当，并未观察到明显的协同增效作用。这意味着，对于已经对一种免疫联合方案耐药的患者，简单地更换为另一种“TKI+ICI”组合可能不是理想的出路。安全性方面，46.9%的患者经历了3级治疗相关不良事件，显示出联合用药的毒性仍需关注。
REFINE-IO研究：描绘真实世界中的二线治疗图景
研究背景与设计
与探索特定方案的SOLARIS研究不同，REFINE-IO是一项国际多中心的前瞻性观察性研究。它的目标是了解在真实世界中，不可切除肝细胞癌（uHCC）患者在一线ICI联合治疗失败后，医生们会选择哪些后续治疗，以及这些治疗的实际效果如何。
中期分析结果
本次公布的是对154例患者的中期分析数据，主要揭示了接受二线治疗的患者群体特征：
表1
注：*数据采集时间为研究开始时；†允许患者存在多重应答情况）
数据显示，这个患者群体具有高度多样性，涵盖了不同的疾病分期和病因（如饮酒、乙肝病毒感染等），真实反映了临床实践的复杂性。这项研究的最终结果将为制定uHCC后续治疗指南提供宝贵的真实世界证据。
总结与展望
综合来看，ESMO 2025公布的这两项研究为肝细胞癌的后续治疗提供了重要启示。SOLARIS研究的结果提示我们，在免疫治疗耐药后，需要更创新的策略来打破僵局，而非简单地叠加药物。而REFINE-IO研究则为我们描绘了当前临床实践的全景，其最终数据将对未来的治疗决策产生深远影响。
对于患者而言，及时获取最新的药物资讯和诊疗指南至关重要。虽然本研究中的组合疗效有限，但不断有新的靶向药和免疫药物获批上市，为患者带来希望。MedFind致力于为国内患者提供海外靶向药代购渠道，确保您能及时获得所需的前沿治疗方案。
