肿瘤内的“隐形访客”：细菌如何影响癌症治疗？
对于许多癌症患者来说，化疗是标准的治疗手段之一，但治疗过程中出现的耐药性常常导致治疗效果不佳，甚至失败。近年来，科学家们发现，肿瘤微环境（TME）中的“隐形访客”——肿瘤浸润细菌，可能在其中扮演了关键角色。特别是在结直肠癌（CRC）等黏膜部位的癌症中，这些细菌日益被视为影响病程和治疗反应的重要因素。
流行病学研究早已发现，特定的肿瘤浸润细菌与癌症复发和治疗抵抗密切相关。例如，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）在结直肠癌组织中的大量存在，往往预示着更快的癌症进展和更差的患者预后。然而，这些微小的生物究竟是如何在肿瘤内部组织起来，并对癌细胞产生影响的，一直是个未解之谜。
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新发现：细菌如何让化疗药物失效？
近期，一项发表在权威期刊《Cancer Cell》上的研究为我们揭示了答案。来自弗雷德·哈钦森癌症研究中心的研究团队发现，肿瘤内的具核梭杆菌能够通过一种全新的机制，赋予癌细胞对常用化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。
研究人员利用空间成像和单细胞空间转录组学等先进技术，观察到在结直肠癌和口腔癌的肿瘤组织中，这些细菌主要存在于细胞外部区域。有趣的是，这些细菌富集的区域表现出几个共同特征：细胞密度更低、细胞的转录活性和增殖能力也显著下降。
体外实验进一步证实，具核梭杆菌能够：
- 破坏上皮细胞间的紧密连接，改变癌细胞的生长环境。
- 诱导癌细胞停滞于G0-G1期，即进入一种“休眠”或静止状态。
- 抑制细胞的转录活性，使其代谢和增殖活动减缓。
正是这种由细菌诱导的“休眠”状态，使得癌细胞能够巧妙地躲避化疗药物的攻击，因为化疗药物主要针对的是快速分裂增殖的细胞。这也就解释了为何部分患者对5-氟尿嘧啶（5-FU）等化疗药物的反应不佳。
研究验证与临床启示
为了确保研究结果的可靠性，该团队通过活细胞成像、空间分析、小鼠模型以及一个包含52名结直肠癌患者的临床队列进行了多重验证。结果高度一致：在细菌富集的肿瘤区域，与细胞周期、转录和抗原呈递相关的基因表达均被下调，这与癌细胞的静止状态和免疫逃逸表型完全吻合。
更重要的是，在一个独立的直肠癌患者队列中，研究人员发现，肿瘤内具核梭杆菌的载量越高，患者对治疗的响应就越差。这一发现直接将实验室中的机制与临床治疗效果联系起来，凸显了检测和干预肿瘤内细菌的潜在价值。
虽然这项研究聚焦于化疗，但靶向治疗同样面临耐药问题。MedFind致力于为患者提供全球最新的靶向药代购服务，帮助患者获取更多治疗选择。
未来展望：靶向肿瘤微生物或成抗癌新策略
总而言之，这项重磅研究清晰地描绘了肿瘤内细胞外细菌、癌细胞静止状态与化疗耐药性之间的因果链条。它不仅为我们理解结直肠癌和口腔癌的治疗抵抗提供了全新的视角，也指明了一个极具潜力的治疗方向——通过靶向微生物与肿瘤之间的相互作用，来克服耐药性，从而提高癌症治疗的成功率。
未来，针对肿瘤内具核梭杆菌的干预措施，如使用特定的抗生素或噬菌体疗法，或许能与传统化疗或靶向治疗协同作用，为患者带来更好的治疗效果。关注最新的抗癌资讯，对于理解疾病进展和治疗选择至关重要。
