BRAF V600E突变非小细胞肺癌治疗新方向
对于携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。传统上，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的靶向治疗是一线标准疗法之一。然而，随着免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）的崛起，其与靶向治疗的优劣对比成为了临床关注的焦点。近期，一项发表在权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》上的研究（FRONT-BRAF），为这一问题提供了新的见解。
研究设计与方法
FRONT-BRAF是一项回顾性队列研究，旨在比较一线使用PD-1/PD-L1抑制剂（无论是否联合铂类化疗）与BRAF/MEK抑制剂在 BRAF V600E 突变转移性NSCLC患者中的疗效差异。该研究共纳入了来自美国、意大利、法国和巴西等多个国家的284名患者。
- 免疫治疗组： 88名（31%）患者接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗，部分患者联用了化疗。
- 靶向治疗组： 196名（69%）患者接受了BRAF和MEK抑制剂的联合治疗，具体方案包括达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib），或恩考芬尼（encorafenib）联合比美替尼（binimetinib）。
研究的主要终点是评估两种一线治疗方案的总生存期（OS）。在选择治疗方案时，患者可以咨询专业的医疗意见。MedFind的AI问诊服务可以为您提供个性化的诊疗建议，帮助您更好地理解不同治疗方案的利弊。
关键研究结果：免疫治疗显著延长生存期
经过长达45个月的中位随访，研究结果显示，一线免疫治疗方案在延长患者总生存期方面表现出明显优势。
在调整了各项影响因素后，数据显示：
- 免疫治疗组的中位总生存期（mOS）为 40.9个月。
- 靶向治疗组的中位总生存期（mOS）为 25.2个月。
与靶向治疗组相比，免疫治疗组的死亡风险降低了31%（HR=0.69, 95% CI = 0.49–0.98, P = .039），这一差异具有统计学意义。
哪些患者从一线免疫治疗中获益更多？
亚组分析进一步揭示了在特定人群中，一线免疫治疗的优势更为显著。以下患者群体接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，观察到更长的中位总生存期：
- 有吸烟史的患者
- PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥ 1%的患者
- 年龄在70岁及以上的患者
- 伴有 TP53 共突变的患者
- 无脑转移的患者
研究结论与展望
该研究的作者总结道，对于携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌患者，一线使用PD-1/PD-L1抑制剂（无论是否联合化疗）与更长的总生存期相关，尤其是在特定的亚组人群中。尽管这些发现具有重要的临床参考价值，但由于其为回顾性研究，结论仍是探索性的，需要未来更大规模的前瞻性研究来进一步证实。
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