三阴性乳腺癌（TNBC）作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，约占所有病例的15%。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2这三大常见治疗靶点，其治疗选择非常有限，预后也相对较差。更严峻的是，近80%的死亡病例与癌细胞的远处转移密切相关，寻找有效抑制转移的方法是临床上的迫切需求。如果您对自己的治疗方案有疑问，可以尝试MedFind的AI问诊服务获取专业参考意见。
近期，一项发表于国际顶尖期刊《Cancer Discovery》的研究为我们带来了新的曙光。来自威尔康奈尔医学院的科学家们不仅揭示了驱动三阴性乳腺癌转移的关键机制，更提出了一种颠覆性的治疗思路：与其用药物加剧癌细胞的混乱状态以期“杀死”它们，不如帮助它们“恢复秩序”，从根源上阻止其转移。
EZH2：驱动癌细胞转移的“幕后黑手”
研究团队将目光锁定在一种名为EZH2的表观遗传调控因子上。通过对临床数据的深入分析，他们发现了一个显著的规律：患者肿瘤组织中EZH2的水平越高，其癌细胞内的染色体异常现象就越多。这一发现强烈暗示，EZH2可能直接参与并驱动了“染色体不稳定性”——这一导致癌细胞获得恶性转移能力的关键过程。
研究负责人Vivek Mittal教授指出，转移是导致三阴性乳腺癌患者生存率低下的主要原因，而他们的研究表明，EZH2正是驱动这一致命过程的核心推手。
机制揭秘：从表观遗传到细胞混乱的连锁反应
那么，EZH2究竟是如何在细胞内制造混乱的呢？研究人员通过整合染色质和转录组分析，清晰地描绘出了一条环环相扣的致病通路：
- EZH2过度活跃：首先，高水平的EZH2会抑制一种名为TNKS的基因的正常表达。
- 蛋白异常积累：TNKS基因受抑制后，会导致中心体相关蛋白CPAP在细胞内异常堆积。
- 中心体失控：过量的CPAP会引发中心体的过度复制，这是细胞分裂过程中的关键“指挥中心”。
- 分裂陷入混乱：失控的中心体导致细胞分裂陷入“多极分裂”的混乱状态，染色体无法被平均分配到子细胞中。
- 获得转移能力：这种染色体分配的错误，反而赋予了癌细胞新的、更强的生存和转移能力。
这是科学界首次以如此清晰的机制，将表观遗传调控因子EZH2与癌症的染色体不稳定性直接联系起来。
治疗新思路：用他泽司他“拨乱反正”
基于这一发现，研究团队提出了一种与传统“以毒攻毒”策略截然不同的治疗方法。他们没有选择进一步加剧染色体的不稳定性，而是尝试“拨乱反正”。研究人员使用了已获FDA批准的EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat）进行治疗，结果令人振奋。如果您想了解该药物的海外版本价格或有代购需求，可以访问MedFind靶向药代购平台。
- 在细胞系实验中，使用他泽司他抑制EZH2后，癌细胞的染色体不稳定性显著降低。
- 在动物模型中，接受他泽司他治疗的小鼠，其肺部转移灶数量显著减少。
- 作用机制证实，该疗法通过恢复细胞分裂的正常秩序，从而达到了抑制转移的效果。
研究人员认为，EZH2抑制剂可能是首类能够直接抑制染色体不稳定性的靶向治疗药物。
临床展望与未来希望
目前，研究团队正积极计划开展临床试验，以验证EZH2抑制剂在高风险乳腺癌患者中的实际疗效。这一发现不仅为三阴性乳腺癌的治疗开辟了充满希望的新方向，其意义可能更为深远。
由于染色体不稳定性是多种癌症的共同特征，这项研究成果为在其他高风险癌症（如部分卵巢癌、肺癌等）中测试EZH2抑制剂打开了大门。这代表着癌症治疗理念的一次重要转变——有时候，恢复秩序比制造混乱更加有效。随着研究的深入，我们或许正在迈向一个以“恢复细胞秩序”为核心的精准医疗新时代。更多关于三阴性乳腺癌的前沿治疗资讯，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
