HER2阳性结直肠癌的预后挑战
在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗领域，精准的分子分型对于指导用药至关重要。特别是对于RAS/BRAF均为野生型的患者，一线治疗通常采用化疗联合靶向药物，如贝伐珠单抗或抗EGFR单抗。然而，HER2（人表皮生长因子受体2）状态在这一治疗决策中的具体作用尚不完全明确。近期，《临床肿瘤学杂志》发表的一项重磅分析，深入探讨了HER2状态对这部分患者预后的影响，为临床实践提供了新的见解。
研究设计与方法
这项分析汇总了八项大型随机临床试验的数据，共纳入了1,604名先前未经治疗的转移性结直肠癌患者。所有患者均为错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）状态，且RAS/BRAF基因为野生型。研究人员详细分析了这些患者的HER2扩增/表达状态，并评估了其与化疗联合贝伐珠单抗或抗EGFR药物治疗效果之间的关系。
核心发现：HER2阳性是不良预后信号
研究的核心发现之一是，HER2状态是影响mCRC患者生存结局的重要预后因素。数据显示：
- 与HER2阴性的患者相比，HER2阳性患者（占总人数的5%）的中位无进展生存期（PFS）更短（9.8个月 vs 12.2个月，HR=1.31）。
- 同时，HER2阳性患者的中位总生存期（OS）也显著缩短（28.0个月 vs 34.9个月，HR=1.37）。
- 此外，研究发现HER2突变（在HER2阴性患者中占比2%）同样与较差的预后相关，其总生存期显著低于HER2野生型患者（23.7个月 vs 34.4个月，HR=1.56）。
这些数据表明，在RAS/BRAF野生型的mCRC患者中，无论是HER2阳性还是HER2突变，都预示着更差的生存结局。如果您对结直肠癌的最新治疗方案或药物有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。
HER2状态能否指导靶向药物选择？
尽管HER2阳性预后不佳，但这项研究并未发现HER2状态可以用来预测患者从贝伐珠单抗或抗EGFR药物中哪一种获益更多。具体来说：
- 在客观缓解率（ORR）方面，HER2阳性与阴性肿瘤之间没有显著差异（75% vs 72%）。
- 统计学分析显示，HER2的扩增/表达状态与贝伐珠单抗对比抗EGFR药物的疗效之间没有显著的交互作用。这意味着，无论患者是HER2阳性还是阴性，都不能依据此状态来判断哪种靶向药更优。
- 即使在左半结直肠癌的HER2阳性患者亚组中，接受“化疗+贝伐珠单抗”与“化疗+抗EGFR药物”治疗的患者，在PFS、OS和ORR方面也未观察到显著差异。
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研究结论与临床启示
该研究是迄今为止在未经治疗的mCRC患者中进行的最大规模的关于HER2状态的分析。研究者总结道，在针对HER2的靶向疗法出现之前，对于pMMR/MSS且RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌患者而言，HER2阳性或突变状态应被视为一个独立的负面预后因素。然而，这一状态并不能为临床医生在一线治疗中选择贝伐珠单抗还是抗EGFR药物提供指导。这一发现对于临床实践具有重要意义，提醒医生在制定治疗策略时需综合考虑多种生物标志物。更多关于结直肠癌的前沿治疗信息，请访问MedFind抗癌资讯板块。
