肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，持续对医学界构成严峻挑战。尽管近年来靶向治疗和免疫疗法取得了显著进展，但肺癌的发病率和死亡率依然居高不下。环境与职业暴露被普遍认为是肺癌发生发展的重要因素，特别是长期接触致癌物的职业群体，其患肺癌的风险显著增加。然而，职业暴露究竟如何影响肺癌的分子特征和肿瘤表型，尤其是非驱动基因依赖型（nOA）肺癌的发生机制，仍有待深入阐明。这不仅限制了我们对肺癌异质性的理解，也阻碍了精准医疗的进一步发展。
深入探究：职业暴露对肺癌表型的影响
为了揭示职业暴露对肺癌表型的潜在影响，一项由意大利研究团队主导的观察性研究在2021年至2023年间，招募了199名肺癌患者。研究人员通过详尽的职业暴露史问卷调查，并结合行业特定的暴露评估，将患者分为无暴露组（NE）、低暴露组（LE）及高暴露组（HE）。同时，利用下一代测序技术对肿瘤样本进行分子特征分析，以识别是否存在单一驱动基因变异，从而将肿瘤判定为驱动基因依赖型或非驱动基因依赖型肺癌。这种结合流行病学与分子生物学的研究设计，旨在全面揭示职业暴露与肺癌分子表型之间的复杂联系。
核心发现：职业暴露是nOA肺癌的独立风险因素
研究结果令人关注：尽管不同职业暴露组间肺癌的组织学亚型分布无显著差异，肺腺癌仍是主要亚型。然而，在肺腺癌患者中，属于高职业暴露组的患者更倾向于表现出非驱动基因依赖型（nOA）肺癌表型，这一发现具有显著的统计学意义。经过对年龄、性别及吸烟习惯等多变量的调整后，多变量Logistic回归分析表明，高暴露组患者发展为nOA肿瘤的风险是非暴露组的约3倍（OR=3.07，95%CI:1.16–8.11，p=0.023）。更重要的是，即使在进一步排除吸烟因素影响后，这种关联依然存在，有力地提示职业暴露作为独立风险因素，在肺癌表型形成中发挥着关键作用。
图：患者所从事的、被认定为高度暴露于肺癌致癌物（HE）的生产行业分布
时间窗与潜在机制：早期暴露的深远影响
研究进一步发现，患者诊断前5至10年间的职业致癌物暴露与nOA肺癌表型的发生密切相关。这一关键时间窗可能对应着肺癌的潜伏期及分子发生进程，提示早期职业暴露对肿瘤分子演化路径具有决定性影响。这一发现为职业肺癌的防控提供了重要的时间节点参考，强调了职业健康管理与早期筛查的必要性。研究者推测，职业暴露导致的肺癌表型差异可能源于多种因素，例如复杂混合的致癌物可能引发多靶点、多路径的基因突变与表观遗传改变，从而形成异质性更强的肿瘤群体；或者职业暴露可能激活非典型的致癌通路，促进nOA肿瘤的形成。
图：以从未暴露组（NE）为参照，低暴露组（LE）和高暴露组（HE）患者出现非癌基因成瘾型肺腺癌表型的比值比（OR）及其对应的95%置信区间。
展望未来：精准诊疗与职业健康管理协同发展
综上所述，这项研究首次揭示了高职业暴露于肺癌致癌物与非驱动基因依赖型肺癌之间的显著关联，深刻揭示了职业暴露对肺癌分子表型塑造的深远影响。面对复杂的肺癌治疗，患者往往需要获取最新的药物信息和治疗方案。例如，通过海外靶向药代购服务，可以帮助患者寻找国内尚未上市的创新药物。此外，专业的AI问诊服务也能为患者提供个性化的诊疗建议，辅助决策。获取全面的抗癌资讯，包括药物信息和诊疗指南，对于患者及其家属至关重要。未来，结合大数据和多组学技术的研究将进一步深挖职业暴露与肺癌异质性的内在联系，从而推动肺癌精准诊疗和职业健康管理的协同发展，为患者带来更多希望。
