中枢神经系统（CNS）肿瘤的诊断与管理历来充满挑战，尤其当肿瘤表现不典型，需要深入的分子分析才能确诊并制定最佳治疗方案时。本文将深入探讨一个典型的临床案例，一名34岁男性患者的胼胝体和脑室内出血性病变，最初被误诊为室管膜瘤，最终通过分子检测被精准重新定义为罕见的脑室外神经细胞瘤（EVN）。这一案例不仅凸显了分子诊断在复杂CNS肿瘤分类中的决定性作用，也为未来的精准治疗，特别是针对FGFR1::TACC1融合基因的靶向治疗，提供了宝贵的见解。
罕见脑肿瘤：脑室外神经细胞瘤的诊断困境
脑室外神经细胞瘤（EVNs）是一种罕见的神经元肿瘤，其组织病理学特征常与其他中枢神经系统肿瘤（如室管膜瘤）高度相似，导致诊断上的显著挑战。根据2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类，EVNs通常表现为大脑半球内大的、边界清晰的病变，多发于额叶和顶叶，但也可出现在丘脑、小脑甚至脊髓等多个部位，其临床表现多样。影像学检查，特别是磁共振成像（MRI），在初步评估中至关重要，常显示异质性病变，伴有不同程度的强化、囊性成分和钙化。
组织病理学上，EVNs呈现出广泛的形态学谱，包括片状、簇状或玫瑰花结状的神经细胞，散在神经毡。这种变异性极易导致误诊。然而，随着分子检测技术，尤其是DNA甲基化分析的飞速发展，中枢神经系统肿瘤的诊断和分类迎来了革命性的变革。FGFR1::TACC1融合基因的检测，为EVNs的精准诊断提供了关键的分子证据。近期研究强调，此类分子改变不仅对诊断至关重要，也对理解这些罕见肿瘤的发病机制和潜在治疗靶点具有深远意义。
病例回顾：从误诊到精准分型
本病例中的34岁男性患者，因剧烈头痛、恶心、呕吐及畏光就诊。初步MRI显示胼胝体肿块伴脑室内出血及急性脑积水，最初活检结果倾向于诊断为2级室管膜瘤。为缓解脑积水，患者接受了脑室外引流术，后因持续性脑积水行脑室-腹腔分流术。然而，鉴于组织病理学特征的重叠和神经元标志物的存在，医生决定进行额外的分子检测。
DNA甲基化谱分析最终将该肿瘤重新归类为脑室外神经细胞瘤（中枢神经系统WHO 2级）。进一步的基因检测证实了FGFR1::TACC1融合基因的存在，这是神经细胞瘤的特征性分子标志物。这些分子学发现成功解释了其不典型的组织病理学表现，从而纠正了最初的室管膜瘤诊断。对于需要进行此类复杂分子检测的患者，MedFind提供专业的AI问诊服务，帮助患者理解检测报告并获取个性化建议。
▲摘自《2021年第五版WHO中枢神经系统肿瘤分类》
▲图1 初始CT成像显示脑室内出血伴阻塞性脑积水
▲图2 累及透明隔和胼胝体的中线脑室内病变的MRI特征
▲图3 具有神经胶质分化的神经上皮肿瘤的组织病理学和免疫组织化学特征
▲图4 脑活检轨迹、脑室腹腔分流术放置和伽玛刀放射外科手术计划
▲图5 伽玛刀治疗前后MRI对比显示病灶体积缩小
分子诊断：中枢神经系统肿瘤分类的基石
2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类强调了分子诊断工具在提高诊断准确性方面日益增长的重要性。例如，室管膜瘤根据特定基因变异进行分类，如幕上室管膜瘤以ZFTA或YAP1融合基因为特征，而后颅窝室管膜瘤根据甲基化谱分为PFA和PFB亚型，脊髓室管膜瘤可能存在MYCN扩增。而神经细胞瘤则可能需要甲基化谱分析以与具有相似组织学特征的肿瘤区分。
本病例的诊断过程充分展示了神经影像学、组织病理学和分子检测在脑室外神经细胞瘤诊断中的关键相互作用，凸显了整合神经病理学、分子遗传学和神经放射学的多学科方法的必要性。这种综合诊断方法有助于克服单一诊断手段的局限性，全面了解肿瘤本质，从而确保准确诊断和最佳患者管理。
治疗策略：伽玛刀与靶向治疗的未来
尽管大体全切除仍是许多脑肿瘤治疗的基石，但对于浸润性强或邻近重要结构的肿瘤，常需要辅助治疗，如放疗或基于分子变异的新兴靶向治疗。本病例中，患者在明确诊断为脑室外神经细胞瘤后，接受了伽玛刀放射外科（GKRS）治疗，取得了优异的临床效果，肿瘤体积显著缩小，且无明显神经功能缺损。
伽玛刀放射外科作为中枢神经细胞瘤的主要或辅助治疗已显示出良好效果，尤其在功能区病变中，因其能最大限度减少对周围脑结构的损伤，具有独特的优势。对于脑室外神经细胞瘤这种罕见肿瘤，虽然相关数据较少，但本病例证实了立体定向放射外科作为一种有效且安全的治疗选择，在精准度和功能保留方面具有显著优势。
更令人振奋的是，FGFR1::TACC1融合基因的识别不仅有助于诊断，也为未来的靶向治疗提供了明确方向。该融合基因可产生具有致癌潜能的嵌合蛋白，与FGFR1激酶结构域的失控激活相关，从而促进肿瘤发生。这意味着，FGFR抑制剂，如厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼，有望成为治疗携带此类突变的神经细胞瘤的有效靶向药物。对于国内难以获取的海外靶向药物，MedFind海外靶向药代购服务能为患者提供便捷、合规的购药途径。
展望：精准医疗助力癌症患者
本病例再次强调了多学科方法在诊断和治疗复杂中枢神经系统肿瘤中的重要性，尤其当组织病理学发现与其他病变重叠且临床表现不典型时。FGFR1::TACC1融合基因的识别和甲基化谱分析是实现准确诊断的关键，凸显了分子评估作为中枢神经系统肿瘤诊断中组织病理学补充的关键作用。神经导航和伽玛刀放射外科等先进技术的应用，通过促进活检操作、脑积水管理和精准治疗实施，以最低的发病率和死亡率提高了患者安全性。
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▲中枢神经系统肿瘤全基因组甲基化检测报告覆盖范围（部分）
参考文献：
Valerio J, Zumaeta J, Aguirre Vera GJ, Mazon P, Santiago Rea N, Alvarez-Pinzon AM. Extraventricular Neurocytoma With a Complex Presentation: The Role of Molecular Studies and Technology in Its Management. Cureus. 2025 Jun 17;17(6):e86229. doi: 10.7759/cureus.86229. PMID: 40677455; PMCID: PMC12270190.
