在肿瘤学领域，一些罕见疾病的诊断与治疗往往充满挑战。其中，GLI1改变的间叶性肿瘤作为一类新近被世界卫生组织（WHO）纳入头颈部软组织肿瘤分类的罕见类型，正逐渐引起医学界的关注。这类肿瘤因其独特的病理形态学和分子特征，以及多变的临床行为，对精准诊断提出了更高要求。本文将深入探讨这种肿瘤的特性，特别是其分子学基础——如PTCH1-GLI1融合，并展望其潜在的靶向治疗方向。
什么是GLI1改变的间叶性肿瘤？
GLI1改变的间叶性肿瘤是一组由GLI1基因变异（包括融合或扩增）定义的、谱系未明的软组织肿瘤。它们可以在广泛的年龄范围和不同解剖部位发生，最常见于头颈部区域，但也可见于躯干、四肢及各种内脏器官，例如本文首次报道的胸膜病例。这些肿瘤的组织学特征通常表现为均匀的圆形至上皮样细胞，以独特的巢状模式排列，并伴有丰富的血管网络。然而，其形态学和免疫表型具有广泛多样性，使得诊断颇具挑战性。
PTCH1-GLI1融合：诊断的关键分子标志
对于GLI1改变的间叶性肿瘤的诊断，分子检测扮演着至关重要的角色。研究发现，约76%的病例存在GLI1基因融合，其中最常见的融合伴侣是ACTB，其次便是PTCH1。例如，在本文报道的胸膜病例中，通过下一代测序（NGS）成功检测到PTCH1-GLI1融合。这种融合通常保留了GLI1基因3’端的FOXP卷曲螺旋结构域和DNA结合锌指结构域，但其5’端启动子被高活性的融合伙伴启动子取代，导致GLI1表达升高，进而激活下游基因转录，促进肿瘤的发生发展。因此，识别特定的基因融合，如PTCH1-GLI1融合，对于明确诊断和评估预后具有重要意义。
鉴于其诊断的复杂性，专业的基因检测服务显得尤为重要。例如，通过RNA层面的NGS检测，可以发现包括PTCH1-GLI1、ACTB-GLI1等在内的超过1560种已知和未知融合变异，同时从DNA层面检测GLI1相关变异，为患者提供精准的分子分型、预后评估及潜在治疗方案的预测。此外，GLI1(12q13.3)重排的FISH检测也能辅助临床诊疗。
治疗与预后：肺转移风险不容忽视
目前，手术是GLI1改变的间叶性肿瘤的主要治疗手段。尽管许多病例在完整手术切除后表现出惰性临床进程，但研究表明，这类肿瘤具有显著的复发和转移风险，尤其是对肺部的转移倾向。在有随访数据的患者中，高达42%的病例发生复发和转移，其中近一半的远处转移是肺转移。这可能与肿瘤细胞易于突入血管腔以及肺部丰富的毛细血管床有关。
值得注意的是，即使是形态学上看似良性的肿瘤，也可能表现出转移行为。以下因素被认为是复发和转移的潜在危险因素：肿瘤位于头颈部区域外、高级别组织学形态、活跃的核分裂象（>5/10个高倍视野）、坏死以及PTCH1-GLI1基因融合。其中，高级别组织学形态与最高的侵袭性行为相关，提示肿瘤具有显著的恶性潜能。因此，对于这类患者，术后密切随访和持续监测至关重要。
在靶向治疗方面，由于GLI1激活在肿瘤发生发展中的作用，sonic hedgehog信号通路抑制剂被认为是潜在的靶向治疗方向。对于正在寻找前沿治疗方案或海外靶向药的癌症患者，MedFind海外靶向药代购网站可以提供专业的购药服务，帮助患者获取所需的药品。
鉴别诊断：避免误诊的关键
由于GLI1改变的间叶性肿瘤的形态学和免疫组织化学特征缺乏特异性，其鉴别诊断显得尤为重要，以避免误诊。常见的鉴别诊断包括：
- 间皮瘤：尤其当肿瘤发生于胸膜时，需与经典上皮样间皮瘤区分。间皮瘤通常表现出显著的细胞异型性，并表达间皮标志物如钙视网膜蛋白、WT1等。
- 血管球瘤：形态相似，但免疫组织化学弥漫表达SMA和钙调蛋白，分子改变以NOTCH基因融合为特征。
- 神经内分泌肿瘤：可通过免疫组织化学鉴别，神经内分泌肿瘤特征性表达神经内分泌标志物如突触素、嗜铬粒蛋白A等。
- 外胚层间叶软骨黏液样肿瘤：通常发生于舌背侧，表达GFAP和S-100，分子改变为RREB1-MKL2融合。
- 其他GLI1基因改变的肿瘤，如胃母细胞瘤、胃丛状纤维黏液瘤及脂肪肉瘤，也需根据其独特的形态学和组织化学特征进行区分。
结语
GLI1改变的间叶性肿瘤是一种罕见但具有恶性潜能的软组织肿瘤，其诊断依赖于形态学、免疫组织化学和分子检测的综合评估，特别是对PTCH1-GLI1融合等基因变异的识别。面对这类复杂疾病，患者和家属往往需要全面的信息支持和专业的医疗指导。除了药物代购服务，MedFind的AI问诊服务也能为癌症患者提供个性化的问诊建议，而其抗癌资讯平台则汇集了药物信息、诊疗指南等宝贵资源，助力患者更好地理解和应对疾病。
