对于绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者而言,内分泌治疗是降低疾病复发风险的关键策略。长期以来,他莫昔芬和芳香化酶抑制剂(AITs)被广泛应用于临床。虽然5年标准治疗已证明有效,但关于是否应进一步延长芳香化酶抑制剂的治疗时间以期获得更优疗效,一直是医学界关注的焦点。
延长芳香化酶抑制剂治疗:一项大规模荟萃分析揭示新证据
近期发表在《柳叶刀》上的一项重磅荟萃分析,汇集了12项随机对照试验的数据,共纳入22,031名已完成至少5年内分泌治疗的绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者。这项研究旨在深入评估将芳香化酶抑制剂治疗延长至10年,对患者复发率和生存率的长期影响。
显著降低乳腺癌复发风险,淋巴结阳性患者获益更明显
研究结果令人鼓舞:与未继续治疗的患者相比,额外接受5年芳香化酶抑制剂治疗,可将乳腺癌复发的总体风险显著降低约27%(相对风险比0.73,95%CI 0.67-0.80,p<0.0001)。这一益处在预防远处复发方面尤为突出,并且对于淋巴结阳性患者,其绝对风险降低更为显著(从20.1%降至16.3%)。即使是此前已接受过部分AIT治疗的患者,继续延长治疗同样能有效降低复发和远处复发风险。
值得注意的是,对于先前仅接受他莫昔芬治疗的患者,延长芳香化酶抑制剂治疗的效果更为显著。尽管复发率显著下降,但研究在当前随访时间内未能观察到乳腺癌相关死亡率的统计学显著降低,这可能需要更长时间的随访来进一步验证其对长期生存的益处。
图:先前接受AIT治疗后,进一步接受2-3年AIT与不接受进一步AIT,或进一步接受5年AIT与不接受进一步AIT的试验中,对任何复发、远处复发和乳腺癌死亡率的影响
权衡利弊:骨折风险与治疗依从性挑战
然而,延长芳香化酶抑制剂治疗并非没有代价。研究发现,继续治疗会伴随骨折风险的上升,5年骨折发生率从3.4%增至4.6%(相对风险比1.35,p=0.0009)。这提示临床医生在制定治疗方案时,必须加强对患者骨健康的监测与管理。此外,治疗依从性也是一个不容忽视的问题,约有39%的患者未能坚持完成预定的延长治疗。
图:先前接受AIT治疗后,进一步接受2-3年AIT与不接受进一步AIT,或进一步接受5年AIT与不接受进一步AIT的试验中,进一步AIT持续时间对复发或远处复发RR的影响
个性化治疗方案:降低复发与管理副作用并重
这项大规模荟萃分析为绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗提供了强有力的证据支持。延长芳香化酶抑制剂治疗至10年,无疑能显著降低乳腺癌复发风险,尤其对淋巴结阳性患者益处更为明显。然而,在做出治疗决策时,医生和患者需要充分权衡复发风险的降低与潜在的骨折等副作用风险,并结合患者的具体情况,制定个体化的治疗方案。
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