对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，治疗之路曾充满挑战，如何在追求治愈的同时，最大限度地减少化疗带来的痛苦与副作用，一直是医学界努力的方向。如今，一项发表于《Annals of Oncology》的重磅研究，为这一难题带来了突破性进展：短程新辅助治疗联合去化疗方案，在确保5年生存率与传统化疗相当的前提下，显著提升了患者的生活质量，标志着乳腺癌精准治疗新时代的到来。
传统化疗的“双刃剑”：疗效与毒性的权衡
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%-20%。长期以来，这类患者的治疗方案往往涉及长达6-8个月的密集化疗，如蒽环类和紫杉类药物。尽管这些方案将5年生存率从60%提升至85%以上，但随之而来的心脏毒性、神经病变等严重副作用，却让高达30%的患者在治愈后仍饱受并发症困扰。这使得患者在追求生存的同时，不得不面对生活质量下降的困境。
早期的治疗优化尝试，如用紫杉类药物替代蒽环类，虽将心脏事件发生率从5.3%降至1.7%，但神经病变发生率仍高达28%。而双靶向药物（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）联合ADC药物（如T-DM1）的方案，虽能将病理完全缓解（pCR）率提升至40%-60%，但其长期生存数据仍需更多验证。面对这种“疗效与毒性”的双重枷锁，医学界迫切需要一种既能保证疗效，又能大幅降低毒副作用的精准治疗策略。
WSG试验：去化疗方案的突破性证据
这项汇集了ADAPT-HR-/HER2+、ADAPT-TP、TP-II三项随机对照试验数据的汇总分析，共纳入713例患者，其核心创新在于采用了“pCR指导后续治疗”的模式。研究将患者分为两组：
- 含化疗组： 接受紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP方案）治疗。
- 无化疗组： 接受双HER2阻断（曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）±内分泌治疗（如来曲唑）或T-DM1（抗体药物偶联物）治疗。
关键设计在于，新辅助治疗后3周内进行手术，pCR（乳腺和腋窝淋巴结均无浸润性肿瘤残留）患者推荐省略辅助化疗，非pCR患者则推荐接受辅助化疗。
WSG试验的设计、病理完全缓解率和各试验组的5年侵袭性无病生存率。
橙色和绿色条形图分别代表含新辅助化疗和不含新辅助化疗/含抗体药物结合物的新辅助治疗中的pCR率。
研究结果揭示：去化疗方案的显著优势
- 生存数据： 经过中位60.7个月的随访，含化疗组的5年侵袭性无病生存率（iDFS）为94.1%，而无化疗组也达到了88.0%（HR=0.62，95%CI 0.38-1.02，P=0.058）。更重要的是，两组在远处无病生存率（dDFS）和总生存率（OS）上均无统计学差异，这意味着去化疗方案在生存获益上与传统化疗相当。
- pCR的决定性价值： 在所有患者中，达到pCR的患者5年iDFS高达95.2%，显著优于未达到pCR患者的86.4%（HR=0.43，P=0.001），再次强调了pCR在预测预后方面的关键作用。
- 辅助化疗的再评估： 对于通过无化疗方案已达到pCR的171例患者，是否加用辅助化疗对5年iDFS并无显著影响（94.0% vs 93.2%，HR=0.98，P=0.97）。这为部分患者进一步“去化疗”提供了强有力的证据。
这些数据首次明确证实，对于HER2阳性早期乳腺癌，特别是I-II期患者，基于pCR的治疗降阶策略是安全且可行的。如果您正在寻找海外靶向药代购服务，或希望了解更多前沿治疗方案，可以访问MedFind药品代购服务。
新辅助化疗后侵袭性无病生存期（A）、远处无病生存期（B）和总体生存期（C），以及化疗-free或抗体药物偶联物新辅助治疗后的结果。
显示了未经调整的Cox比例风险比（HR）及其95%置信区间（95%CI）。
精准筛选：WSG-ADAPT评分开启个体化治疗新篇章
为了进一步实现个体化精准治疗，研究团队开发了WSG-ADAPT预后评分模型。该模型综合考量了ERBB2 mRNA表达、MYCN基因扩增状态、肿瘤大小以及淋巴结分期等多个生物学和临床因素，将患者精准划分为高、低评分组：
- 高评分组： 在无化疗方案下，pCR率高达60.7%，其5年iDFS与含化疗组相当（94.3% vs 95.0%）。这表明，对于特定高评分患者，完全可以避免化疗，获得同样优异的预后。
- 低评分组： 无化疗方案pCR率仅为18.2%，5年iDFS显著低于含化疗组（85.7% vs 96.1%）。对于这类患者，紫杉醇联合双HER2阻断的传统方案仍是更优选择。
这一评分系统具有极高的临床指导价值，它能帮助医生精准判断哪些I-II期、淋巴结阴性、高评分患者可以安全地选择12周无化疗方案，从而避免不必要的毒性。而对于局部晚期或低评分患者，则仍需采取更积极的化疗策略。通过这种方式，HER2阳性乳腺癌的治疗真正迈入了“量体裁衣”的精准时代。如果您对AI问诊服务感兴趣，可以访问MedFind AI问诊服务，获取个性化建议。
有病灶的无侵袭生存期（A）和总生存期（B），比较有病理完全缓解与无病理完全缓解的患者，不考虑新辅助治疗的影响。
显示了未经调整的Cox比例风险比（HR）及其95%置信区间（95%CI）。
预后评分（PS）与病理完全缓解及侵袭性无病生存的关联。
A. 在化疗无治疗或抗体药物偶联物新辅助治疗组中，验证集中“低”与“高”预后评分组的病理完全缓解率。
B. 在新辅助化疗组中，“低”与“高”预后评分组的病理完全缓解率。
C. 在接受新辅助化疗或化疗无治疗或抗体药物偶联物新辅助治疗的“低”与“高”预后评分组中，侵袭性无病生存情况。
结语：迈向无“重化疗”的乳腺癌治疗新纪元
正如研究通讯作者所强调的，我们正站在乳腺癌治疗史的转折点上。当精准医学的理念深入人心，当基因检测和预后评分指导临床决策，HER2阳性乳腺癌患者终于迎来了告别“重化疗”的新时代。这场持续二十年的治疗革命，最终目标是让患者在战胜疾病的同时，能够保有更高的生命尊严与生活质量。了解更多抗癌资讯和前沿诊疗信息，请访问MedFind抗癌资讯。
