对于被诊断为肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的患者而言，根治性膀胱切除术曾是标准治疗方案，但其对生活质量影响巨大。如今，一项令人振奋的临床研究SURE-02带来了新希望：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的围手术期治疗方案，有望成为那些不适合或拒绝手术的患者，一个安全且有效的保留膀胱替代方案。
肌肉浸润性膀胱癌治疗新进展：保留膀胱的希望
由Andrea Necchi医学博士及其团队主导的SURE-02 II期临床试验（NCT05535218）在2025年ASCO年会上公布了初步结果。研究显示，对于顺铂不耐受的肌肉浸润性膀胱癌患者，新辅助治疗采用戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy）联合帕博利珠单抗（商品名：Keytruda），随后根据治疗反应进行膀胱保留和辅助帕博利珠单抗治疗，其临床完全缓解（cCR）率达到了44.4%（95% CI: 27.9-61.9）。值得注意的是，所有达到cCR的患者都接受了重复经尿道膀胱肿瘤切除术（re-TURBT），其中55.6%的患者在根治性膀胱切除术或膀胱保留后达到了ypT ≤1N0-x的病理结果。
这一突破性进展不仅为患者提供了避免根治性膀胱切除术的可能性，更体现了以患者为中心的治疗理念。Necchi博士强调：“患者的需求正在推动围手术期治疗的发展方向。基于SURE-02的研究结果，根据患者偏好和治疗反应灵活选择膀胱保留，无疑是未来的趋势。”
SURE-02试验设计与患者驱动的方案调整
SURE-02研究的初衷是评估戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合作为新辅助治疗，随后进行膀胱切除术和辅助帕博利珠单抗的疗效。然而，在研究进行过程中，研究人员发现，尤其是在新辅助治疗取得深度缓解后，绝大多数患者对是否需要进行根治性膀胱切除术提出了疑问。基于这些患者的强烈意愿，研究方案进行了修订，允许在新辅助治疗后进行多学科讨论，并根据患者的反应和偏好，通过re-TURBT和维持帕博利珠单抗治疗，为患者提供保留膀胱的选择。这一调整将主要终点从病理完全缓解（pCR）转向了临床完全缓解（cCR），后者定义为影像学阴性及经TURBT评估的活检阴性。
此前，SURE-01 II期试验（NCT05226117）评估了新辅助戈沙妥珠单抗单药治疗，结果显示在随后接受根治性膀胱切除术的患者中，病理完全缓解率达到36.4%（95% CI, 14.9%-64.8%）。这些早期研究为SURE-02的联合治疗方案奠定了基础。
初步疗效与生物标志物洞察
SURE-02的初步数据显示出令人鼓舞的cCR率。尽管部分患者数据仍在等待中，但中期结果已显示44.1%的cCR率。更重要的是，所有成功保留膀胱并接受re-TURBT的患者，在最近一次随访中均未出现远处转移，转移性无进展生存率达到100%，仅有2例膀胱内复发。这些数据为肌肉浸润性膀胱癌患者带来了实实在在的希望。
研究还初步揭示了与治疗疗效相关的生物标志物。例如，管腔亚型肿瘤患者对治疗的反应更佳，这表明戈沙妥珠单抗可能在克服免疫治疗耐药性方面发挥作用。此外，TROP-2高表达与更长的无事件生存期相关，且在完全缓解的患者中，TROP-2表达在管腔亚型中更为富集。研究还观察到ARID1A突变与治疗反应的关联。这些是首次报道的与TROP-2靶向抗体药物偶联物（ADC）相关的生物标志物数据，为未来的患者筛选提供了重要线索。
未来展望：优化膀胱保留策略
尽管SURE-02研究取得了显著进展，但仍有许多工作需要完成。首先，需要进一步验证cCR作为围手术期替代终点的有效性，尤其是在保留膀胱的患者中。其次，研究人员希望将cCR率提高到50%以上，以使膀胱保留策略更加可靠。这强调了通过生物标志物筛选患者的重要性。未来的研究可能会更侧重于选择管腔亚型患者，以优化TROP-2 ADC联合或不联合免疫治疗的疗效。
Necchi博士指出，避免膀胱切除术是未来的方向，而ADC与免疫肿瘤药物的联合治疗非常适合这一目标。这种组合有望避免化疗和放疗的副作用。然而，仍需优化治疗方案、维持治疗的持续时间，以及对反应良好的患者进行降级治疗。循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物工具可能有助于预防进一步复发。对于少数出现膀胱内复发的患者，可能需要局部膀胱内治疗作为巩固治疗，例如TAR-200等药物。
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