癌症免疫疗法虽然为众多患者带来了希望，但其响应率仍有待提高，许多患者未能获得持久的治疗效果。这主要归因于肿瘤免疫微环境（TIME）的高度复杂性和异质性，以及T细胞耗竭等因素对治疗效果的限制。
免疫衰老：癌症治疗的新挑战与新靶点
“免疫衰老”是指随着年龄增长，免疫系统功能逐渐退化的现象。它不仅与多种疾病的发生发展密切相关，也被证实会促进癌症的进展。在实体瘤中，免疫衰老会诱导T细胞、巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞等关键免疫细胞的功能受损，从而削弱其抗肿瘤能力。然而，免疫衰老在实体瘤中的具体作用及其对免疫治疗效果的影响，此前并未完全阐明。
Nature Medicine重磅研究：抗衰老药物联合免疫疗法开辟新径
2025年8月25日，一项由中山大学孙逸仙纪念医院范松主任医师、广州国家实验室范小英研究员、中国科学院深圳先进技术研究院徐放研究员以及哈佛大学医学院王新慧教授团队共同发表在国际顶级期刊Nature Medicine上的研究，为这一难题提供了突破性解决方案。该研究首次证实，肿瘤微环境中的免疫衰老是导致免疫治疗耐药的关键因素。
更令人振奋的是，通过动物模型和全球首个2期临床试验，研究团队证实了抗衰老药物（Senolytics）联合免疫治疗（抗PD-1单抗）能够显著提升头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗响应率，并大幅降低毒副作用。这项创新策略为实体瘤的免疫治疗开辟了新方向，旨在通过增强免疫力并减少或逆转免疫衰老来提升疗效。
临床试验数据：达沙替尼、槲皮素与替雷利珠单抗的协同效应
研究团队首先开展了一项针对51名接受新辅助化疗-免疫治疗的口腔/口咽鳞状细胞癌患者的2期临床试验（OOC-001）。通过对肿瘤和血液样本进行单细胞RNA测序，他们发现治疗相关不良反应与免疫衰老相关基因的高表达有关。
基于这些发现，研究人员利用自然衰老小鼠和早衰模型小鼠进行实验，结果表明，抗衰老药物Senolytics（由达沙替尼和槲皮素组成，通过清除衰老细胞发挥作用）能够有效减轻免疫衰老，从而增强免疫疗法在多种实体瘤中的治疗效果。
随后，研究团队启动了全球首个抗衰老药物（Senolytics）联合免疫治疗（抗PD-1单抗替雷利珠单抗）的2期临床试验（COIS-01），对24例可切除的头颈鳞状细胞癌患者进行治疗。结果令人鼓舞：
- 主要病理缓解率高达33.3%，其中病理完全缓解率达到16.7%，显著优于历史免疫单药治疗数据。
- 3-4级不良事件的发生率仅为4.2%，远低于化疗联合免疫治疗的51%。
进一步的免疫组化分析证实，联合治疗后患者肿瘤内幼稚T细胞增加，衰老标志物表达降低，这些都为这种创新的联合治疗策略提供了强有力的临床支持。对于需要了解更多药物信息、诊疗指南的患者，可以访问MedFind获取专业的抗癌资讯。
为癌症患者带来新希望：海外购药与AI问诊
这项研究为理解肿瘤免疫微环境的差异性提供了宝贵见解，并强调了通过靶向免疫衰老来增强抗肿瘤疗效的巨大潜力。COIS-01试验的成功，不仅开启了免疫疗法与抗衰老策略相结合治疗实体瘤的新方向，更验证了这种联合治疗策略在头颈鳞状细胞癌中具有良好的治疗效果和安全性。
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