对于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者而言,了解其是否携带同源重组修复(HRR)基因突变,特别是BRCA1/2突变,对其预后评估至关重要。根据医学博士David Olmos的观点,这些突变在晚期前列腺癌中已被证实具有负面影响,而新的研究进一步巩固了这一认知。
CAPTURE研究关键数据:BRCA突变如何影响生存期?
在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的CAPTURE研究是一项前瞻性、多队列的观察性研究。研究结果显示,携带BRCA突变的mHSPC患者,其预后明显劣于未携带此类突变的患者。
- 中位影像学无进展生存期 (rPFS): BRCA突变患者为 13.6个月,而无突变患者为 30.4个月 (HR, 2.4; P
- 中位总生存期 (OS): BRCA突变患者为 26.2个月,而无突变患者为 55.1个月 (HR, 2.7; P
这些数据清晰地表明,BRCA突变是影响mHSPC患者生存结局的一个强烈负面因素。
HRR基因突变对预后的广泛影响
当研究范围扩大到更广泛的HRR基因突变时,也观察到了相似的趋势。携带HRR基因突变的患者与未携带者相比,其生存数据同样存在显著差异:
- 中位rPFS: HRR突变患者为 20.5个月,无突变患者为 30.6个月 (HR, 1.6; P
- 中位OS: HRR突变患者为 39.0个月,无突变患者为 55.7个月 (HR, 1.5; P = .003)。
值得注意的是,此前的CAPTURE研究已在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中得出类似结论,即BRCA及其他HRR突变与标准治疗下的较差结局相关。
研究背景与设计:为何关注mHSPC?
本次在ASCO年会上报告的是CAPTURE研究的第二个队列,重点关注mHSPC患者。研究旨在探究HRR突变是否从疾病早期就对治疗效果产生影响,并评估其生物学重要性是否超越了如肿瘤负荷(高容量/低容量)等传统预后因素。
该研究于2018年1月至2023年12月期间,在西班牙、意大利和葡萄牙共招募了556名患者。研究允许采用所有标准治疗方案,真实反映了临床实践中治疗模式的演变,从早期的雄激素剥夺疗法(ADT)单药,到多西他赛联合ADT,再到近年来广泛使用的阿比特龙、阿帕他胺、达罗鲁胺等新型内分泌药物。
突变状态与治疗策略的关联
一个重要的发现是,BRCA突变对预后的影响独立于肿瘤负荷。无论是高容量还是低容量疾病,携带BRCA突变的患者rPFS均显著缩短。这强调了基因检测在早期疾病分层中的重要性。
此外,研究分析了不同强化治疗方案对BRCA突变患者的影响。结果显示,在BRCA突变人群中,接受“ADT+多西他赛”或“ADT+新型内分泌药物”治疗的患者,其rPFS和OS没有显著差异。然而,在没有BRCA突变的患者中,使用新型内分泌药物的方案相比多西他赛方案,带来了更长的rPFS。如果您对前列腺癌的最新治疗方案或基因检测有任何疑问,可以咨询MedFind的AI问诊服务,获取专业的解答。
总而言之,CAPTURE研究证实,BRCA突变是mHSPC患者一个强有力的、独立的负面预后标志物,其影响甚至超过了传统的临床风险因素。这一发现为前列腺癌的精准治疗和患者管理提供了重要的循证依据。