近年来，血液肿瘤的治疗领域取得了显著进展，特别是靶向药物的出现，为真性红细胞增多症、骨髓纤维化、滤泡性淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）等多种血液恶性肿瘤患者带来了新的希望。从JAK抑制剂在骨髓增殖性肿瘤中的应用，到淋巴瘤治疗策略的不断更新，最新的临床数据和真实世界经验正在深刻改变肿瘤医生在临床实践中选择治疗方案的方式。
血液肿瘤治疗的未竟挑战与JAK抑制剂新进展
在真性红细胞增多症和骨髓纤维化的治疗中，JAK抑制剂如鲁索替尼（Ruxolitinib，商品名：Jakafi）已成为标准疗法。然而，长期安全性，特别是免疫抑制带来的机会性感染风险，以及血小板减少症作为剂量限制性毒性，仍是需要关注的问题。尽管如此，对于无出血且无需抗凝治疗的患者，即使血小板计数较低，鲁索替尼仍可接受。未来，如何克服血小板减少症并探索与其他药物的联合治疗，将是研究的重点。
BTK抑制剂：应对慢性淋巴细胞白血病（CLL）耐药性
对于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，BTK抑制剂是重要的治疗选择。然而，对传统共价BTK抑制剂的耐药性，尤其是C481S突变，一直是临床难题。新型非共价BTK抑制剂如吡妥布替尼（Pirtobrutinib，商品名：Jaypirca）的出现，旨在绕过这一常见突变，为耐药患者提供了新的治疗途径。此外，针对非共价BTK抑制剂耐药的患者，BTK降解剂也正在积极研发中，预示着未来治疗策略的进一步多样化。
滤泡性淋巴瘤治疗：多项临床研究揭示新方向
滤泡性淋巴瘤的治疗格局正不断演变，多项重要临床研究成果为患者带来了更多选择：
- 一项回顾性队列研究发现，偶然发现的滤泡性淋巴瘤患者在诊断时具有更良好的预后特征，但与有症状的患者相比，总生存期和无事件生存期相似。
- PERSPECTIVE III期研究显示，伊布替尼（Ibrutinib，商品名：Imbruvica）联合利妥昔单抗（Rituximab，商品名：Rituxan）在不适合化疗免疫治疗的初治滤泡性淋巴瘤患者中显著改善了无进展生存期（PFS）。
- MorningSun II期研究评估了皮下注射莫苏妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb，商品名：Lunsumio）在初治高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者中的疗效与安全性，结果显示出高总缓解率和完全代谢缓解率，且毒性可控，支持门诊给药。
- inMIND III期研究的最终结果表明，他法西他单抗（Tafasitamab-cxix，商品名：Monjuvi）联合来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）和利妥昔单抗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤（MZL）患者中显著改善了PFS，并已获得FDA批准。
- SIDNEY I/II期研究的初步数据显示，新型现成肽免疫疗法EO2463联合来那度胺和利妥昔单抗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中安全有效，并诱导了快速、强劲且持久的免疫反应。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）治疗：Pola-R-CHP方案的突破
对于初治大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，传统R-CHOP方案后仍有高达40%的患者会经历疾病进展。POLARIX III期临床试验证实，泊拉妥珠单抗（Polatuzumab vedotin-piiq，商品名：Polivy）联合R-CHP（Pola-R-CHP）方案显著改善了高危LBCL患者的无进展生存期，同时保持了可比的安全性，并减少了后续治疗的需求。尤其在活化B细胞样亚型中观察到的益处，标志着向更精准治疗迈出了重要一步。
CAR-T细胞疗法：Axicabtagene Ciloleucel与Lisocabtagene Maraleucel的选择
在难治性或早期复发性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的治疗中，两种CAR-T细胞疗法——阿基仑赛（Axicabtagene ciloleucel，商品名：Yescarta）和利索仑赛（Lisocabtagene maraleucel，商品名：Breyanzi）均展现出高效和可耐受的毒性特征。由于缺乏头对头比较研究，临床实践中的选择通常是个性化的，需综合考虑治疗中心的经验以及患者的具体情况，如年龄和合并症。对于医学复杂或年龄较大的患者，鉴于其更佳的安全性，可能倾向于选择利索仑赛；而对于年轻且能耐受更强治疗的患者，阿基仑赛可能更适合。未来，真实世界研究将为临床决策提供更多循证依据。
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