胰腺癌，尤其是不可切除的晚期病例，一直是肿瘤治疗领域的巨大挑战。为了寻求更有效的治疗策略，研究人员不断探索新的组合疗法。其中，化疗联合放化疗（CRT）作为一种潜在的转化治疗手段，备受关注。近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的III期CONKO-007临床试验（NCT01827553）深入探讨了这一问题，旨在评估在不可切除胰腺肿瘤患者中，诱导化疗后是否应加用放化疗，以期提高手术切除率和改善患者预后。
CONKO-007研究核心发现：放化疗与R0切除率
CONKO-007研究结果显示，在不可切除胰腺癌患者中，单纯化疗组与化疗联合放化疗组的总体R0切除率（即肿瘤完全切除，切缘无癌细胞残留）并未呈现统计学上的显著差异（分别为18.0%和25.4%，P = .113）。然而，对于那些最终接受了手术的患者而言，联合放化疗组在实现R0切除、R1切除（切缘微量残留）和R2切除（切缘肉眼可见残留）的比例上显著高于单纯化疗组（P = .02）。此外，联合治疗组的环周切缘阴性率（CRM-negative status rates，P = .04）和病理完全缓解率（pCR rates，P = .004）也更高，这表明放化疗在局部控制和提高手术可切除性方面可能发挥了积极作用。
生存期数据：化疗联合放化疗的挑战
尽管放化疗在提高切除率方面展现出一定潜力，但研究的另一项关键发现是，化疗联合放化疗并未显著改善患者的总生存期（OS）或无病生存期（DFS）。数据显示，单纯化疗组的中位总生存期为14个月，而联合放化疗组为15个月，两者之间无显著统计学差异（HR, 0.94; 95% CI, 0.747-1.174; P = .57）。无病生存期也呈现类似趋势，分别为8个月和9个月（HR, 0.92; 95% CI, 0.736-1.156; P = .48）。这提示我们，在当前治疗模式下，单纯增加放化疗可能无法带来整体生存获益，需要更精准的患者选择和治疗策略。
手术干预的关键作用与预后改善
值得注意的是，CONKO-007研究强调了手术在不可切除胰腺癌治疗中的重要性。在336名意向治疗患者中，有122名最终接受了手术，这些患者的生存期显著优于未手术患者（HR, 0.53; 95% CI, 0.408-0.676）。具体而言，手术患者的中位生存期为19个月，而未手术患者为13个月。更令人鼓舞的是，接受R0切除的患者中位生存期达到24个月，5年生存率高达27.6%，而切缘阴性（CRM-negative）的患者中位生存期更是达到33个月，5年生存率高达30.4%。这充分说明，即使是初始被判定为不可切除的胰腺癌，如果能通过诱导治疗转化为可切除状态并成功进行R0切除，将极大地改善患者的长期预后。
CONKO-007试验设计与患者特征
CONKO-007研究共纳入了525名经多学科专家组评估为不可切除的胰腺腺癌患者。其中495名患者接受了诱导化疗，方案包括经典的FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂联合方案，n = 402）或吉西他滨（n = 93）。在3个月的诱导化疗后，336名无疾病进展的患者被随机分配至继续原化疗方案组（n = 167）或接受50.4 Gy放疗联合吉西他滨的放化疗组（n = 169）。研究的主要终点是总体R0切除率，次要终点包括总生存期、无病生存期、局部区域控制和毒性等。入组患者需满足ECOG体力状态0-2分，无远处转移和腹膜癌病变等条件。患者中位年龄在64-65岁之间，多数为男性，肿瘤多位于胰头。
治疗安全性与不良反应
在安全性方面，研究观察到化疗联合放化疗组的3/4级白细胞减少症（30% vs 7%，P >.001）和血小板减少症（25% vs 8%，P >.001）发生率显著高于单纯化疗组。然而，值得庆幸的是，放化疗组未发生与治疗相关的死亡，而单纯化疗组有3例患者因毒性反应死亡。这表明，尽管联合治疗可能增加血液学毒性，但在严密监测下，其安全性是可控的。
结论与未来展望
CONKO-007试验为不可切除胰腺癌的治疗提供了宝贵见解。尽管诱导化疗后加用放化疗未能显著延长总生存期，但它确实提高了二次手术中R0/R1/R2切除的比例，且未增加术后死亡率。这提示我们，对于部分患者，放化疗可能有助于实现肿瘤的转化性切除，从而带来更好的局部控制和长期预后。未来的研究应更侧重于精准筛选那些能从放化疗中获益最大的患者群体，并探索更优化的联合治疗方案。对于寻求前沿治疗方案或难以在国内获取特定靶向药物的癌症患者，MedFind等海外靶向药代购平台可以提供专业的药品代购服务，帮助患者及时获取所需的抗癌药物，为生命争取更多可能。同时，AI问诊服务和抗癌资讯也能为患者提供全面的支持。
