对于晚期结直肠癌（CRC）患者而言，每一次治疗选择都至关重要。近年来，靶向药呋喹替尼（Fruquintinib）的出现，为那些经过多线治疗的患者带来了显著的生存获益和生活质量改善，使其成为晚期结直肠癌三线及后续治疗中的重要选择。
呋喹替尼的突破性疗效与FDA批准
呋喹替尼（Fruzaqla）已于2023年11月获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康类化疗，以及VEGF靶向治疗的转移性结直肠癌（mCRC）成年患者。对于RAS野生型且符合医学条件的患者，还需接受过抗EGFR治疗。
这一批准主要基于两项关键性III期临床试验数据：
- FRESCO-2试验（NCT04322539）：在这项研究中，接受呋喹替尼联合最佳支持治疗（BSC）的患者，中位总生存期（OS）达到7.4个月（95% CI, 6.7-8.2），而安慰剂组为4.8个月（95% CI, 4.0-5.8），风险比（HR）为0.66（95% CI, 0.55-0.80; P < .001），显著延长了患者的生存期。
- FRESCO试验（NCT02314819）：该试验结果显示，呋喹替尼组患者的中位OS为9.3个月（95% CI, 8.2-10.5），而安慰剂组为6.6个月（95% CI, 5.9-8.1），HR为0.65（95% CI, 0.51-0.83; P < .001），再次证实了其卓越的生存优势。
呋喹替尼的作用机制与治疗定位
呋喹替尼是一种口服的血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，特异性靶向VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。通过精准阻断这些受体，呋喹替尼能够抑制肿瘤血管生成，从而饿死肿瘤细胞，达到控制疾病进展的目的。作为一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其紧密结合受体的特性确保了高效的信号阻断。
在结直肠癌的治疗路径中，呋喹替尼主要被定位为三线或更晚期的治疗选择。专家指出，尽管部分患者可能出现轻微缓解，但该药的主要益处体现在疾病稳定（SD）方面。其口服给药的便利性，也为患者提供了从静脉输注治疗中解脱的机会，提升了治疗依从性。
与其他治疗方案的比较与选择
在晚期结直肠癌的治疗格局中，除了呋喹替尼，替吉奥/替吡嘧啶（Trifluridine/tipiracil，商品名Lonsurf，代号TAS-102）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名Avastin）也是FDA批准的同适应症治疗方案。基于III期SUNLIGHT试验数据，TAS-102联合贝伐珠单抗组的中位OS为10.8个月，相比TAS-102单药组的7.5个月有显著改善。
面对这两种有效的治疗选择，临床医生会根据患者的具体情况进行个体化决策，包括肿瘤负荷、既往治疗史、骨髓功能以及患者对口服或静脉治疗的偏好等。每种药物的副作用谱不同，因此选择最适合患者的方案至关重要。
分子分型与多学科诊疗的重要性
在结直肠癌的诊疗过程中，早期进行全面的分子分型至关重要。目前已知的生物标志物包括BRAF、HER2和微卫星不稳定性（MSI），未来RAS突变也可能成为靶向治疗的重要依据。了解患者的分子特征，有助于精准选择靶向治疗方案，避免不必要的毒性。
同时，多学科协作诊疗模式对于晚期结直肠癌患者的综合管理不可或缺。这包括外科手术、放疗、化疗以及靶向治疗的有机结合。专家强调，不应过度追求化疗周期数，而应在疾病稳定后，及时转向毒性更低、更适合长期维持的治疗方案，例如呋喹替尼等口服维持治疗，以提高患者的生活质量并延长生存期。
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