癌症的隐形杀手：恶病质
对于许多晚期癌症患者而言，除了肿瘤本身，身体还会面临一个更为隐秘的敌人——癌症恶病质（Cancer-Associated Cachexia, CAC）。这是一种复杂的代谢综合征，表现为持续性的体重下降，尤其是肌肉和脂肪的大量流失，常规的营养补充难以逆转。据统计，高达80%的晚期癌症患者会遭遇恶病质，且近三分之一的癌症死亡与此直接相关。它会严重削弱患者的体力，降低对化疗等治疗的耐受性，加速病情恶化。
长期以来，医学界对恶病质的干预手段有限。然而，一项发表在顶级期刊《Cell》上的研究为我们带来了全新的视角。研究人员发现，通过调控一条关键的神经——迷走神经，或许能从根源上切断这条导致生命消耗的“导火索”。
迷走神经：被癌症劫持的“通讯系统”
迷走神经是连接大脑与身体脏器的主要“信息高速公路”，负责调控消化、心率和新陈代谢等关键功能。研究团队推测，在恶病质中，这条重要的通讯线路可能被癌症“劫持”了。通过在路易斯肺癌和胰腺癌小鼠模型中监测神经电信号，他们证实了这一猜想。
结果显示，与健康小鼠平稳的信号不同，患癌小鼠的迷走神经信号变得异常活跃和混乱。信号的整体活动性（均方根值）显著升高，但单个脉冲的强度却减弱了。这表明迷走神经并非简单地增强信号，而是陷入了一种功能失调的状态，不断向身体发送微弱而频繁的错误指令，这正是驱动恶病质发生的上游原因。
CCL2炎症因子：点燃神经功能障碍的导火索
是什么导致了神经通讯的故障？研究人员将目光锁定在由肿瘤引发的全身性炎症上。他们发现一种名为CCL2的促炎细胞因子在其中扮演了关键角色。在癌症模型中，小鼠大脑、血液和脑脊液中的CCL2水平均显著升高。
更重要的是，体外实验证明，CCL2可以直接刺激迷走神经元，使其过度兴奋。临床数据也提供了佐证：发生恶病质的胰腺癌患者血清中的CCL2水平远高于未发生恶病质的患者，且CCL2水平越高，患者体重减轻越严重。当研究人员使用药物Bindarit阻断CCL2的活性后，小鼠的恶病质症状得到了显著缓解，这清晰地构建了从肿瘤炎症到神经功能障碍再到恶病质的因果链。
釜底抽薪：切断神经信号逆转恶病质
既然问题出在迷走神经这条“失控的电线”上，一个直接的验证方法便是切断它。研究人员对患癌小鼠实施了右颈迷走神经切断术。结果令人振奋：
- 体重稳定：手术组小鼠的体重在整个实验周期内保持稳定，与健康小鼠几乎无异，而对照组小鼠体重下降了近20%。
- 肌肉保护：手术成功阻止了肌肉和脂肪的流失，小鼠的肌肉纤维横截面积和握力均得到显著保护。
- 生存期延长：在肺癌和胰腺癌模型中，接受手术的小鼠生存期均得到显著延长。
这一结果有力证明，阻断从大脑到外周的异常神经信号，能够有效地将恶病质的进展与肿瘤本身“解耦”，为患者赢得宝贵的生存时间。
肝脏HNF4α：揭示代谢崩溃的核心机制
迷走神经切断术为何如此有效？答案在于身体的代谢中心——肝脏。研究发现，迷走神经的过度活跃会释放过量的神经递质乙酰胆碱（ACh），而ACh会直接抑制肝脏中一个名为HNF4α的关键转录因子。HNF4α是维持正常肝功能的“总开关”，它的耗竭会导致蛋白质合成、尿素循环等关键代谢通路崩溃。
实验证实，在患癌小鼠肝脏中，HNF4α水平几乎完全消失。更具说服力的是，当研究人员在健康小鼠的肝脏中特异性地敲低HNF4α后，这些没有癌症的小鼠也出现了典型的恶病质症状。至此，一条完整的分子机制被揭示：癌症 → CCL2升高 → 迷走神经功能障碍 → 肝脏HNF4α耗竭 → 代谢紊乱 → 恶病质。
从手术到“创可贴”：神经调控疗法的未来
外科手术对于虚弱的癌症患者显然不现实。因此，研究团队开发了基于生物电子医学的无创疗法。他们首先验证了一种可植入的低频交流电阻断（LFACb）设备，通过电信号干扰来“功能性”地阻断迷走神经，成功复现了手术的所有益处，并显著延长了小鼠的生存期。
最终，他们开发出一种革命性的经皮无创（tLFACb）技术——一个外形酷似“创可贴”的柔性电极片。使用时只需将其贴在颈部皮肤表面，即可通过无线信号实现对迷走神经的精准调控。在小鼠实验中，这种“创可贴”疗法同样有效地逆转了恶病质。
更令人鼓舞的是，当tLFACb与化疗药物（如顺铂）联用时，产生了“1+1>2”的协同效应，小鼠的生存获益几乎翻倍。这表明，改善患者的全身状况能为抗癌治疗创造更好的条件。如果您对癌症恶病质或前沿疗法有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
总结与展望
这项研究彻底改变了我们对癌症恶病质的认知，将其从一个单纯的代谢问题，重新定义为复杂的“神经-免疫-代谢”轴功能障碍。它为治疗开辟了一条全新的道路——通过神经调控来恢复机体平衡。未来，癌症患者或许只需在颈部贴上一张智能“创可贴”，就能有效对抗身体消耗，以更好的状态迎接治疗挑战。这不仅是延长生命的希望，更是提升生命质量的重大突破。
Garrett A, Darzi N, Deshmukh A, Rosenfeld N, Goldman O, Adler L, Bab-Dinitz E, Singer O, Hassani Najafabadi A, Wong CW, Bose S, Randon PM, Bustamante F, Larios R, Brandis A, Mehlman T, Smaglo B, Chang P, Oliva J, Haymaker C, Nagawekar L, Wu SR, Huang Y, Shen A, Vora A, Padilla JF, Pfeffer A, Sutherland G, Starr M, Zimmers T, Zhu Y, Morizio J, Erez A, Shen X. Vagal blockade of the brain-liver axis deters cancer-associated cachexia. Cell. 2025 Jul 29:S0092-8674(25)00805-0. doi: 10.1016/j.cell.2025.07.016. Epub ahead of print. PMID: 40780194.
