腹主动脉瘤的“隐形杀手”
腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm, AAA）是一种凶险的血管疾病，被称为体内的“不定时炸弹”。它指的是腹主动脉发生永久性、局灶性的扩张，一旦破裂，死亡率高达80%。然而，大多数患者在破裂前几乎没有任何症状，这给早期发现和干预带来了巨大困难。目前，临床上主要依靠手术修复来处理直径较大的动脉瘤，但有效的预防其生长或破裂的药物治疗方案仍然非常有限。
长期以来，医学界已知吸烟、高血压、高脂血症等是AAA的危险因素，但高甘油三酯（TG）在其中的具体作用一直存在争议。近期一项发表于《Circulation》的重磅研究，通过整合遗传学、蛋白质组学和代谢组学等多维度数据，为这一争议画上了句号。
遗传学证据：高甘油三酯是AAA的直接诱因
研究团队首先运用孟德尔随机化分析方法，对海量人类遗传数据进行了深入挖掘。结果清晰地表明：
- 血液中富含甘油三酯的脂蛋白（如VLDL、IDL）及其所有组分，都与AAA的风险呈显著正相关。
- 在近2700种循环蛋白中，与脂质代谢密切相关的APOC3和APOA5等蛋白被证实是AAA的因果风险因素。
- 代谢层面分析发现，甘油三酯水平的升高与体内饱和脂肪酸——棕榈酸（PA）的浓度增加存在因果关系。
这些强有力的证据共同指向一个结论：高甘油三酯血症并非只是一个旁观者，而是直接参与并推动腹主动脉瘤发生发展的关键驱动力。
动物模型揭示：TG水平越高，动脉瘤越危险
为了在真实生物体中验证上述发现，研究人员构建了不同程度高甘油三酯血症的小鼠模型。结果令人震惊：
- 严重高TG模型：在诱导下，小鼠主动脉破裂率高达94%，而对照组仅为9.5%。
- 中度及显著高TG模型：这些小鼠的AAA发生率、动脉瘤直径和夹层发生率均显著高于正常小鼠。
这一结果证实了高甘油三酯对AAA的促进作用存在“剂量依赖性”：中度升高会加速动脉瘤的生长，而严重升高则会急剧增加其破裂的风险。
核心机制：高TG如何“腐蚀”血管壁？
那么，高甘油三酯究竟是如何破坏坚固的动脉血管壁的呢？研究发现，罪魁祸首在于它影响了一种关键的酶——赖氨酰氧化酶（LOX）。
LOX是维持血管壁中胶原蛋白和弹性纤维（相当于血管的“钢筋水泥”）结构稳定的关键。研究表明，高甘油三酯的代谢产物棕榈酸（PA）会抑制LOX酶的成熟和活化。这导致血管壁的结构完整性被破坏，弹性下降，最终像失去支撑的墙体一样，逐渐膨出，形成动脉瘤。
治疗新曙光：靶向ANGPTL3有效抑制AAA
既然明确了病因，那么针对性治疗便成为可能。研究团队测试了一种靶向ANGPTL3的治疗策略。ANGPTL3是调节甘油三酯代谢的关键蛋白。
在动物实验中，使用ANGPTL3反义寡核苷酸（ASO）进行干预，成功将小鼠的血浆甘油三酯水平降低了近50%。更重要的是，这种干预显著降低了AAA的发生率（从83%降至15%），并有效减缓了动脉瘤的扩大和弹性纤维的降解。
研究总结与展望
这项研究不仅首次系统性地证实了高甘油三酯血症是腹主动脉瘤发病的核心驱动因素，还揭示了其“抑制LOX活性-破坏血管结构”的关键分子机制。更具临床意义的是，研究验证了靶向调控甘油三酯代谢（如靶向ANGPTL3）是预防和治疗AAA的一种极具潜力的全新策略。
这一发现强调了对血脂，特别是甘油三酯进行严格管理在预防AAA中的重要性，并为未来开发针对性的治疗药物指明了新方向。对于前沿疗法和药物信息，患者可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多资讯。