卵巢癌治疗困境与新希望
癌症是全球范围内主要的健康挑战之一,其中,卵巢癌作为一种恶性程度高、治疗难度大的妇科肿瘤,长期以来备受关注。尽管手术、化疗和靶向治疗等手段不断进步,但晚期卵巢癌患者的5年生存率仍不理想,仅约30%。目前,卵巢癌的标准治疗方案包括手术、铂类化疗,以及使用PARP抑制剂进行维持治疗,例如尼拉帕尼 (Niraparib),它能为患者带来无进展生存期的获益。然而,治疗抵抗和复发仍然是临床医生和患者面临的主要障碍,这凸显了寻找更有效、更具特异性的治疗新策略的迫切性。
“双硫死亡”:一种全新的细胞死亡方式
近年来,一种名为“双硫死亡”(Disulfidptosis)的新型细胞死亡方式被发现,为癌症治疗带来了新的启示。这种细胞死亡发生在葡萄糖缺乏的条件下,由于细胞内二硫键过度累积,导致细胞骨架崩塌,最终引发细胞死亡。这一过程将细胞代谢与癌症治疗紧密联系起来,为开发新的抗癌疗法提供了潜在靶点。
复旦大学最新研究:揭示双硫死亡的关键机制
近期,复旦大学附属中山医院、广州医科大学附属中医医院及同济大学附属东方医院的研究团队在《Advanced Science》上发表了一项重要研究,深入揭示了双硫死亡背后的分子机制。研究团队通过对33种癌症类型的数据进行分析,构建了一个与双硫死亡相关的基因评分模型(DRG评分),并发现DRG评分是预测多种癌症患者预后的独立因素,高分往往与不良预后和肿瘤恶性特征相关。
研究特别指出,在DRG评分高的癌症(如卵巢癌)中,高表达SLC7A11基因的细胞在葡萄糖缺乏时,更容易发生双硫死亡。这一发现为理解肿瘤的代谢脆弱性提供了关键线索。
SLC7A11-INF2轴:卵巢癌治疗的潜在新靶点
该研究进一步发现,SLC7A11-INF2轴在调控双硫死亡、细胞迁移和药物敏感性中扮演着核心角色。功能实验证实:
- 在SLC7A11高表达的卵巢癌细胞中,葡萄糖缺乏会诱导双硫死亡。
- 沉默INF2基因可以阻止双硫死亡的发生,并影响细胞对伊罗夫文(Irofulven)等药物的敏感性。
- SLC7A11-INF2轴不仅调控细胞死亡,还影响细胞的迁移能力。
这些结果表明,SLC7A11-INF2轴有望成为评估卵巢癌等代谢脆弱性肿瘤预后的重要生物标志物,同时也为开发靶向肿瘤代谢的新疗法提供了极具潜力的靶点。通过靶向这一通路,未来或许能够开发出更精准的治疗方案,以克服现有疗法的耐药性问题。
图1 双硫死亡调控基因标签(DRGS)的构建及预后性能评估(图源自Advanced Science)
总而言之,这项研究加深了我们对双硫死亡在多种癌症中作用的理解,并突显了SLC7A11-INF2轴作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。如果您想了解更多关于卵巢癌前沿疗法的信息,或对自己的治疗方案有疑问,可以尝试MedFind的AI问诊服务,获取专业的解答和支持。