三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的挑战与新视角
三阴性乳腺癌（TNBC）因其高侵袭性、高复发风险和有限的治疗选择，一直是临床上的巨大挑战。传统的化疗、放疗手段常伴随严重的副作用和耐药问题。近年来，免疫治疗为TNBC患者带来了曙光，但其疗效常受制于肿瘤内部的免疫抑制微环境。
一个新兴的研究方向发现，肿瘤内的特定细菌，如具核梭菌（F. nucleatum），在促进肿瘤耐药、免疫逃逸和转移中扮演了关键角色。因此，靶向并清除这些“助纣为虐”的细菌，可能成为攻克TNBC的新策略。
创新性纳米递送系统：双靶向清除癌细胞与肿瘤细菌
针对这一挑战，天津大学吴送姑教授和韩丹丹教授团队取得了一项重要突破。该研究成果发表于国际知名期刊《Advanced Functional Materials》，详细介绍了一种创新的双靶向仿生混合纳米囊泡（DPI@HMV-RS17），它能够同时递送化疗、光疗和免疫调节剂，实现对三阴性乳腺癌的精准打击。
精妙设计：一种“三合一”的协同治疗策略
这种纳米囊泡的设计极为精巧，它将多种治疗手段集于一身：
- 化疗药物：内部装载了化疗药物阿霉素（Doxorubicin），用于直接杀伤癌细胞。
- 光敏剂：包含了光敏剂IR820，在近红外光照射下，能同时产生热效应（光热疗法, PTT）和活性氧（光动力疗法, PDT），高效清除肿瘤细胞和内部的具核梭菌。
- 免疫调节剂：融合了聚二甲双胍（DPI）和RS17肽。DPI不仅能增强抗菌和抗肿瘤效果，还能缓解肿瘤缺氧；而RS17肽则能阻断癌细胞表面的“别吃我”信号（CD47-SIRPα通路），促使巨噬细胞吞噬癌细胞。
更关键的是，该纳米囊泡具备双重靶向能力。它利用癌细胞与具核梭菌的混合膜进行伪装，能“欺骗”免疫系统并精准归巢至肿瘤部位；同时，表面的RS17肽能主动结合癌细胞，进一步提升了靶向的精准度。
研究成果：显著抑制肿瘤生长、转移与复发
在植入了具核梭菌的TNBC小鼠模型中，DPI@HMV-RS17展现了卓越的治疗效果。它不仅成功清除了肿瘤内的细菌、诱导了强烈的抗肿瘤免疫反应，还有效抑制了肿瘤的生长和肺部转移。更令人鼓舞的是，该疗法还表现出持久的免疫记忆效应，能够有效预防肿瘤的复发。
图1A）DPI@ HMV-RS 17纳米颗粒的制造过程；B）DPI@ HMV-RS 17纳米颗粒通过重塑TNBC的免疫抑制微环境来抑制核梭菌感染的肿瘤的生长和肿瘤复发的治疗机制（摘自Advanced Functional Materials）
临床前景与患者启示
这项开创性研究为三阴性乳腺癌的治疗开辟了全新路径，证明了清除肿瘤内细菌并重塑免疫微环境是一种极具潜力的治疗方向。虽然这项前沿技术距离广泛的临床应用尚需时日，但它为开发更有效的TNBC联合疗法提供了宝贵的科学依据。
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