对于既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌（RCC）患者而言，一项新的联合疗法带来了令人鼓舞的消息。根据ARC-20一期临床试验的最新数据，新型HIF-2α抑制剂casdatifan与靶向药卡博替尼（Cabozantinib）的组合疗法，在治疗中展现出显著的疗效和可控的安全性，为这一患者群体带来了新的治疗希望。
ARC-20研究的关键数据解读
在ARC-20试验的扩展队列中，研究结果显示，接受casdatifan联合卡博替尼治疗的24名可评估患者，在中位随访5.3个月后，取得了令人瞩目的成果：
- 总缓解率（ORR）： 经确认的总缓解率达到了46%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小。
- 完全缓解率（CR）： 其中有4%的患者达到了完全缓解，即影像学上检测不到肿瘤病灶。
- 临床获益率： 超过90%的患者从该联合治疗中获得了临床益处，疾病得到有效控制。
值得注意的是，该研究中79%的患者属于中危或高危类别，这使得46%的缓解率更具临床意义。瀑布图显示，几乎所有可评估患者的肿瘤都有不同程度的缩小，表明该组合疗法具有广泛而深入的抗肿瘤活性。在安全性方面，虽然出现了贫血、疲劳等预期中的副作用，但总体可控，大多数不良反应无需调整剂量即可管理。
强强联合：为何Casdatifan与卡博替尼组合疗效更佳？
这一联合方案的成功并非偶然，而是基于对肾癌发病机制的深刻理解。透明细胞肾癌的核心生物学特征是HIF/VHL通路的紊乱。
Casdatifan作为一种新型HIF-2α抑制剂，能精准靶向驱动肾癌生长的核心通路。而卡博替尼则是一种多激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成、侵袭和转移等多个环节发挥作用。两者的机制互补，形成了“双重打击”的协同效应。
尽管该研究未进行直接的头对头比较，但历史数据显示，卡博替尼单药治疗的ORR通常在25%至30%之间。此次联合治疗将ORR提升至46%，显示出“1+1>2”的潜力。
HIF-2α抑制剂在肾癌治疗中的未来
ARC-20研究的成功，有力地证明了HIF-2α抑制剂在肾癌联合治疗中的核心价值。这预示着肾癌的治疗正朝着更精准、更基于机制的模式发展。
Casdatifan本身也具有良好的药代动力学特性，其半衰期短于24小时，为联合用药提供了便利。未来，HIF-2α抑制剂有望在更早期的治疗线（如一线治疗甚至辅助治疗）中发挥作用。同时，寻找能够预测疗效的生物标志物（如VHL状态、HIF-2α水平等）将是未来的重要研究方向，有助于实现个体化精准治疗。
未来展望：PEAK-1与eVOLVE-RCC02临床试验
基于ARC-20的积极结果，两项关键的后期临床试验已经启动，旨在进一步验证casdatifan的临床价值：
- PEAK-1试验（NCT07011719）： 这是一项三期研究，将评估casdatifan联合卡博替尼对比卡博替尼单药，用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性肾癌患者的一线或二线治疗。
- eVOLVE-RCC02试验（NCT07000149）： 该研究将探索casdatifan联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体volrustomig用于一线治疗。
这些大规模、随机对照的试验将为casdatifan联合方案的疗效和安全性提供更高级别的证据，有望为晚期肾癌患者带来新一代的治疗标准。如果您对肾癌的最新治疗方案或药物（如卡博替尼）的购买渠道、价格有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
