引言
对于高危局部晚期宫颈癌患者而言，尽管放化疗是标准治疗方案，但近二十年来治疗进展缓慢，临床上迫切需要更有效的治疗策略。免疫检查点抑制剂的出现为改变这一现状带来了曙光。近期公布的3期临床试验KEYNOTE-A18的最终分析数据，进一步证实了帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞达）联合同步放化疗在高危局部晚期宫颈癌治疗中的关键作用。
KEYNOTE-A18研究设计与关键发现
KEYNOTE-A18是一项全球性、随机、双盲的3期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合标准放化疗（SOC）对比安慰剂联合放化疗，用于新诊断的高危局部晚期宫颈癌患者的疗效与安全性。该研究纳入了超过1000名患者，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究中的高危患者根据2014年FIGO分期标准定义，包括IB2-IIB期伴有淋巴结阳性以及III-IVA期的患者。患者被随机分为两组：
- 试验组：接受帕博利珠单抗联合同步放化疗，之后继续使用帕博利珠单抗进行巩固治疗。
- 对照组：接受安慰剂联合同步放化疗，之后继续使用安慰剂进行巩固治疗。
最终分析结果：生存获益显著且持久
在2025年ASCO年会上公布的最终分析数据显示，经过中位41.9个月的随访，帕博利珠单抗联合治疗方案展现出卓越的疗效：
- 无进展生存期（PFS）：与对照组相比，帕博利珠单抗组将疾病进展或死亡风险显著降低了28%（HR, 0.72; 95% CI, 0.59-0.87）。
- 总生存期（OS）：帕博利珠单抗组同样显示出明显的生存优势，死亡风险降低了27%（HR, 0.73; 95% CI, 0.57-0.94）。
这些数据再次印证了早期中期分析的结果，并进一步巩固了该方案作为高危局部晚期宫颈癌新标准疗法的地位。
安全性分析：联合用药的副作用可控
在研究初期，研究人员曾担忧帕博利珠单抗与盆腔放疗联合可能导致严重的腹泻或免疫性结肠炎。然而，研究结果令人安心。数据显示，试验组与对照组的腹泻和免疫介导的结肠炎发生率均非常低，且无显著差异。
随着随访时间的延长，并未发现新的安全性信号。最常见的免疫相关不良事件为1级或2级的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。总体而言，帕博利珠单抗联合放化疗的安全性良好，耐受性可控。如果您对帕博利珠单抗的治疗方案或副作用有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取更详细的信息。
临床实践启示
基于KEYNOTE-A18研究的积极结果，帕博利珠单抗联合化放疗的方案已获得监管机构批准，用于FIGO 2014分期III-IVA期的宫颈癌患者。这一突破性进展为高危局部晚期宫颈癌患者提供了治愈的更大可能。同时，这也提醒我们，宫颈癌是一种可预防的疾病，推广HPV疫苗接种对于从源头上减少宫颈癌的发生至关重要。
